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公开(公告)号：CN116284448A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310166185.2
申请日：2023-02-14
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/85 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明超抗原参与的三功能T细胞衔接器在细胞水平上具有较好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且对实体瘤具有不错的疗效。因此，本发明的三功能T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且通过哺乳动物细胞表达的优点。
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公开(公告)号：CN114159583A
公开(公告)日：2022-03-11
申请号：CN202111495287.6
申请日：2021-12-08
Applicant: 浙江大学杭州国际科创中心
Abstract: 本发明公开了一种ZIF‑8多肽复合纳米制剂，按照摩尔比包括：0.05‑0.06份低等电点的多肽，1份锌盐，35‑70份二甲基咪唑；低等电点pH包括：1‑1.5、1.5‑2、2‑2.5、2.5‑3、3‑3.5、3.5‑4、4‑4.5、4.5‑5、5‑5.5、5.5‑6、6.5‑7、7‑7.5；本发明的制剂仅用水作溶剂，无需有机溶剂，环保安全；通过本发明的方法合成得到的ZIF‑8多肽复合纳米颗粒具有均一的尺寸形貌，具有PH响应和高多肽负载率的优点。
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公开(公告)号：CN111499749B
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202010174651.8
申请日：2020-03-13
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种西妥昔单抗突变体及应用。西妥昔单抗突变体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1～6任一所示。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5所示的Cetuximab突变体对EGFR S492R有效，其中抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2所示的Cetuximab突变体效果优于Panitumumab。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示的Cetuximab突变体对EGFR G465R有效，且效果显著。本发明获得的抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1、2、6所示的Cetuximab突变体仍然保持对野生型EGFR的亲和力。
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公开(公告)号：CN109836502B
公开(公告)日：2021-09-07
申请号：CN201811339728.1
申请日：2018-11-12
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种双特异性抗体，通过将两种抗体的Fab结构域分别偶联第一连接臂和第二连接臂后，再通过两个连接臂之间的叠氮基接头与炔基接头发生叠氮‑炔基环加成反应，从而两种抗体的Fab偶联获得双特异性抗体。本发明双特异性抗体的制备方法较传统的双特异性抗体的制备方法有着表达水平高，偶联效率高，组装正确率高的优点，该形式的双特异性抗体具有更高的亲和性和特异性，在体内外均能有效激活淋巴细胞并产生对CD20阳性的肿瘤细胞的特异性杀伤，而且由于缺乏抗体的Fc段，不仅更易于穿透实体瘤，而且能够避免Fc造成的非特异性杀伤的毒副作用具有更高的特异性。
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公开(公告)号：CN113234168A
公开(公告)日：2021-08-10
申请号：CN202110623934.0
申请日：2021-06-04
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/46 , C12N15/62 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种融合蛋白、基因及应用。一种融合蛋白，包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，其中IgG1型抗体的Fc为双链结构，9G8纳米抗体和7D12纳米抗体融合后再与IgG1型抗体的Fc融合，且双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体。相比目前已上市的西妥昔单抗，本发明融合蛋白的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变，如S492R和G465R。本发明融合蛋白在结合细胞表面的EGFR后，受体和抗体的复合物的内吞效率以及内吞降解效率均强于西妥昔，在细胞增殖抑制实验中表现出更好的抗肿瘤活性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110317276A
公开(公告)日：2019-10-11
申请号：CN201910447475.8
申请日：2019-05-27
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种重组抗体样T细胞抗原受体、T细胞抗原受体偶联药物、双特异性分子及应用。本发明通过设计多种IgG1恒定区与1G4113的融合表达形式，筛选获得了可在哺乳动物细胞中可溶性表达的融合蛋白形式，仅需要一步纯化便能够获得纯度较高的重组抗体样T细胞抗原受体。将重组抗体样T细胞抗原受体与MMAE小分子偶联制成T细胞抗原受体偶联药物可以用于制成抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN107385066A
公开(公告)日：2017-11-24
申请号：CN201710704268.7
申请日：2017-08-17
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: C12Q1/6886 , C12Q1/6851 , C12Q2600/106 , C12Q2600/118 , C12Q2600/156 , C12Q2531/113 , C12Q2563/107
Abstract: 本发明公开了一种检测EGFR基因突变的引物对、试剂盒、检测方法及应用。所述引物对共有三对，分别用于检测EGFR基因S492R突变、G465E突变和G465R突变。本发明方法采用ARMS PCR原理，Taq DNA聚合酶缺少3’-5’外切酶活性，PCR引物的3’末端的错配会导致产物的急剧减少，通过设计特异性引物，使其扩增受野生型模板阻滞，从而达到检测突变型的目的。使用本发明引物对通过荧光定量PCR方法来检测EGFR基因耐药性突变，操作简单，可以仅通过液体活检得出准确结果，灵敏度高，可以检测1％含量的突变。
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公开(公告)号：CN106237341A
公开(公告)日：2016-12-21
申请号：CN201610555042.0
申请日：2016-07-12
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: A61K47/6889 , A61K47/6811 , A61K47/6817 , A61K47/6849 , A61K38/15
Abstract: 本发明公开了一种抗体偶联药物及其制备方法和应用，该抗体偶联药物由抗体和药物经连接臂连接而成，所述抗体为重链含有LPXTG序列的抗CD20单克隆抗体，所述药物为海兔毒素或其衍生物，所述连接臂包括连接所述抗体的短肽接头以及连接所述药物的自消去接头；所述短肽接头包含至少1～3个连续的甘氨酸。本发明抗体偶联药物具有较高的均一性，能够以更少的载药量(DAR)达到比其他化学法制备的CD20靶向ADC更高的体内外抗肿瘤活性；针对Ramos细胞的IC50(半数抑制浓度)可达0.005纳克/毫升。
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公开(公告)号：CN101293092A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200810062278.6
申请日：2008-06-12
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供重组金黄色葡萄球菌肠毒素I口服制剂，所述重组金黄色葡萄球菌肠毒素I具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列，该口服制剂还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。本发明通过Caco－2单层细胞跨膜转运试验证实了该蛋白可以以完整分子的形式透过小肠上皮细胞进入全身血液循环并能保持其促脾淋巴细胞增殖以及抑制肿瘤细胞生长的超抗原活性，在制备治疗恶性肿瘤以及其他严重并发症药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101255197A
公开(公告)日：2008-09-03
申请号：CN200810060568.7
申请日：2008-03-28
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂融合蛋白，含有人血清白蛋白HSA、肽接头和人白介素1受体拮抗剂IL1ra，肽接头长0～20个氨基酸，存在于人HSA和人IL1ra之间，使用[GlyGlyGlyGlySer]n，n为0－4的整数。通过构建重组毕赤酵母细胞系；重组融合蛋白在其生长培养基中诱导表达；纯化获得。本发明的融合蛋白，在保持IL1ra原有的体内、外生物学功能基础上，降低IL1ra在体内的清除率，延长IL1ra在体内的半衰期，能减低剂量以及减少注射的频率，起最大的治疗作用及减小IL1ra的潜在副作用或毒性，改善安全性和耐受性，能显著地有助于治疗中度和严重的类风湿性关节炎，可在制备白介素受体拮抗剂药物中应用。
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