公开(公告)号：CN116854644A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310824851.7

申请日：2023-07-06

Applicant: 浙江大学 ,  浙江中医药大学

Inventor： 崔孙良 ,  黄言新 ,  徐层林 ,  陈忠

IPC: C07D249/04 ,  C07D401/06 ,  C07D409/10 ,  C07D403/10 ,  C07D401/10 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P37/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P33/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P23/00

Abstract: 本发明公开了一类具有式(1)所示结构通式的5‑氨基‑1‑烷基‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑甲酰胺类化合物，#imgabs0#其药学上可接受的盐，或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体、互变异构体。本发明还公开了含有式(1)化合物的药物组合物，以及式(1)化合物、其药学上可接受的盐、或其外消旋混合物、水合物、溶剂合物、前药、对映异构体、非对映异构体、互变异构体，或所述的药物组合物在制备用于治疗对调节离子通道功能有响应的疾病的药剂中的应用。

公开(公告)号：CN108864038A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810603824.6

申请日：2018-06-12

Applicant: 浙江大学

Inventor： 陈忠 ,  徐层林 ,  汪仪 ,  崔孙良

IPC: C07D333/38 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明提供3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐，采用汇聚式合成路线，将化合物的合成分为不同合成彻块，通过对接组合，可以快速批量制备目标化合物。经实验证实，本发明提供的化合物能显著延长戊四唑诱导的癫痫发作潜时，降低癫痫发作等级和死亡率；能显著抬高最大电休克诱导的癫痫发作阈值，降低死亡率；还能显著地抬高难治性癫痫的发作阈值；并且没有明显的毒副作用，表明能缓解或控制癫痫发作，甚至对传统药物治疗无效的难治性癫痫有一定的治疗效果，可在制备抗癫痫药物中的应用。本发明的化合物合成所需原料易得，操作简便，工艺可放大性强，适于工业化生产，为癫痫治疗提供了新的药物。通式I的结构：

公开(公告)号：CN113717133B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202111073506.1

申请日：2021-09-14

Applicant: 浙江大学

Inventor： 崔孙良 ,  徐束恒 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC: C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/06 ,  C07D405/06 ,  C07D333/34 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明提供3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐及其应用，经实验证实，本发明提供的化合物能显著延长戊四唑诱导的癫痫发作潜时，降低癫痫发作等级和死亡率；能显著抬高最大电休克诱导的癫痫发作阈值，降低死亡率。本发明的化合物合成所需原料易得，操作简便，工艺可放大性强，适于工业化生产，为癫痫治疗提供了新的药物。通式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ的结构分别为：#imgabs0#

公开(公告)号：CN114044757A

公开(公告)日：2022-02-15

申请号：CN202111003569.X

申请日：2021-08-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 崔孙良 ,  周显晶 ,  曾林伟 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC: C07D249/04 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明公开了一种1‑取代‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑(N‑取代甲酰胺)‑5‑三氮烯类化合物及其制备方法和应用，该制备方法反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。特别地，该类化合物与卢非酰胺结构类似，具有明显电生理活性，降低钠离子通道Nav1.1半数失活电压，从而缩短钠离子通道Nav1.1开放时间。部分化合物在动物癫痫模型上，如戊四唑急性癫痫发作模型(PTZ)、最大电休克癫痫发作模型(MES)，表现出较卢非酰胺更好的抗癫痫作用。

公开(公告)号：CN113717133A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111073506.1

申请日：2021-09-14

Applicant: 浙江大学

Inventor： 崔孙良 ,  徐束恒 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC: C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/06 ,  C07D405/06 ,  C07D333/34 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明提供3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐及其应用，经实验证实，本发明提供的化合物能显著延长戊四唑诱导的癫痫发作潜时，降低癫痫发作等级和死亡率；能显著抬高最大电休克诱导的癫痫发作阈值，降低死亡率。本发明的化合物合成所需原料易得，操作简便，工艺可放大性强，适于工业化生产，为癫痫治疗提供了新的药物。通式Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ的结构分别为：

公开(公告)号：CN114044757B

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202111003569.X

申请日：2021-08-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 崔孙良 ,  周显晶 ,  曾林伟 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC: C07D249/04 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明公开了一种1‑取代‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑(N‑取代甲酰胺)‑5‑三氮烯类化合物及其制备方法和应用，该制备方法反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。特别地，该类化合物与卢非酰胺结构类似，具有明显电生理活性，降低钠离子通道Nav1.1半数失活电压，从而缩短钠离子通道Nav1.1开放时间。部分化合物在动物癫痫模型上，如戊四唑急性癫痫发作模型(PTZ)、最大电休克癫痫发作模型(MES)，表现出较卢非酰胺更好的抗癫痫作用。