公开(公告)号：CN107266377A

公开(公告)日：2017-10-20

申请号：CN201610218839.1

申请日：2016-04-08

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上海京新生物医药有限公司

Inventor： 黄悦 ,  叶佳丽 ,  胡秀荣 ,  余红

IPC: C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D249/12 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S构型轴手性对映体的多晶型I，其使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在7.02°±0.2°、11.14°±0.2°、14.10°±0.2°、14.60°±0.2°、15.44°±0.2°、16.98°±0.2°、20.98°±0.2°、21.86°±0.2°和28.02°±0.2°处存在衍射峰。相比无定形形式，多晶型I稳定性好，几乎无引湿性，晶型纯度高，便于药物制造、存储和运输。

公开(公告)号：CN104610195B

公开(公告)日：2017-06-27

申请号：CN201510047703.4

申请日：2015-01-30

Applicant: 上虞京新药业有限公司 ,  浙江京新药业股份有限公司 ,  上海京新生物医药有限公司

Inventor： 胡秀荣 ,  周新波

IPC: C07D295/096 ,  A61K31/495 ,  A61P25/24 ,  A61P1/16 ,  A61P37/00 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明提供一种沃替西汀的天冬氨酸盐或其水合物，包括沃替西汀的天冬氨酸盐无水晶型、半水合物晶型和二水合物晶型，及其制备方法和应用。其制备方法是将沃替西汀与天冬氨酸在有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂体系中反应生成盐，保温或降温析晶得到。本发明制备的沃替西汀天冬氨酸盐不仅具有治疗重性抑郁障碍的功能，还增加了天冬氨酸所具有的功能，因此所发明的盐能有效的弥补了无机酸盐对人体副作用的缺陷。本发明制备的盐在溶解度、稳定性和生物利用度等方面都有了很大的改善。平衡溶解度显示：沃替西汀天冬氨酸盐在水中的溶解度(37℃)是沃替西汀氢溴酸盐的7倍以上。

公开(公告)号：CN108069924A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201610994014.9

申请日：2016-11-11

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  周薪波 ,  张中良 ,  张林海 ,  胡秀荣

IPC: C07D295/096

CPC classification number: C07D295/096 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀氢溴酸盐α晶型的制备方法。根据本发明方法获得的沃替西汀氢溴酸盐α晶型纯度高、结晶性好，且稳定性高，颗粒均匀，制备工艺简单、重现性好、收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108069925A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611005713.2

申请日：2016-11-16

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  周新波 ,  李忠宝 ,  任甜甜 ,  张中良 ,  胡秀荣

IPC: C07D295/096 ,  A61K31/495 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D295/096 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供一种沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I及其制备方法和应用。所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的X-射线粉末衍射图谱以衍射角2θ±0.20°表示，具有处于3.76°、5.98°、11.96°、12.92°、18.37°、18.68°、24.62°的特征峰，TGA分析显示其结构中不含溶剂，DSC分析显示其在127.27℃处有一小的相变吸热峰，在227.41℃处有一大的相变吸热峰，熔点(峰顶值)为约233.73℃，分解温度为约260℃。本发明还提供包含所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的药物组合物，以及所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I和包含所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的药物组合物在制备治疗严重抑郁症药物中的应用。

公开(公告)号：CN107365288A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201610313300.4

申请日：2016-05-12

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司

Inventor： 朱建荣 ,  彭春勇 ,  钟宏班 ,  胡秀荣

IPC: C07D307/79 ,  A61K31/343 ,  A61P25/00

CPC classification number: A61K31/343 ,  C07D307/79 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了他司美琼的两种晶型I和II，其中晶型I使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在7.2°±0.2°、7.9°±0.2°、10.6°±0.2°、14.4°±0.2°、15.9°±0.2°、17.3°±0.2°、21.0°±0.2°、23.2°±0.2°和24.4°±0.2°处存在衍射峰；晶型II使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在6.8°±0.2°、12.1°±0.2°、12.5°±0.2°、13.1°±0.2°、13.6°±0.2°、13.8°±0.2°、15.8°±0.2°、17.0°±0.2°、18.4°±0.2°、20.8°±0.2°、24.2°±0.2°和24.4°±0.2°处存在衍射峰。本发明提供的他司美琼的晶型I和晶型II具有理化性质优良、稳定性好、溶解性好、制备操作简单等优点。

公开(公告)号：CN107298658A

公开(公告)日：2017-10-27

申请号：CN201610234722.2

申请日：2016-04-15

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上海京新生物医药有限公司

Inventor： 余红 ,  黄悦 ,  胡秀荣

IPC: C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D249/12 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S构型轴手性对映体的晶型V，其使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在6.20°±0.2°、12.84°±0.2°、17.46°±0.2°、17.98°±0.2°、18.71°±0.2°、21.55°±0.2°、23.40°±0.2°、23.73°±0.2°、25.85°±0.2°、30.35°±0.2°和35.66°±0.2°处存在衍射峰。相比无定形形式，晶型V热稳定性好，便于制造和存储用于治疗组织尿酸水平异常病状的药物。

公开(公告)号：CN103183639B

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201110455521.2

申请日：2011-12-30

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

Inventor： 胡秀荣 ,  顾建明 ,  金志平 ,  黄悦 ,  黄建勋

IPC: C07D223/16

Abstract: 本发明提供一种稳定的盐酸伊伐布雷定II晶型，其热重谱图显示每份盐酸伊伐布雷定分子中含0.5份结晶水。其差热谱图(DSC)显示，～154℃处有一较大的吸热峰；～160℃处有一放热峰，熔融分解温度为194℃(峰顶值)。其中所述的盐酸伊伐布雷定晶型为单斜晶系，其空间群为P21，晶胞参数为：β＝98.144(2)°，晶胞体积为：其X-粉末衍射的特征衍射谱线描述盐酸伊伐布雷定新晶型为II晶型。本发明伊伐布雷定新晶型不易吸水潮解，稳定性好，便于储存。本发明的制备方法简便易行，不使用高沸点以及毒性较大的溶剂，有利于环保，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN103183639A

公开(公告)日：2013-07-03

申请号：CN201110455521.2

申请日：2011-12-30

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上虞京新药业有限公司

Inventor： 胡秀荣 ,  顾建明 ,  金志平 ,  黄悦 ,  黄建勋

IPC: C07D223/16

Abstract: 本发明提供一种稳定的盐酸伊伐布雷定II晶型，其热重谱图显示每份盐酸伊伐布雷定分子中含0.5份结晶水。其差热谱图(DSC)显示，～154℃处有一较大的吸热峰；～160℃处有一放热峰，熔融分解温度为194℃(峰顶值)。其中所述的盐酸伊伐布雷定晶型为单斜晶系，其空间群为P21，晶胞参数为：β＝98.144(2)°，晶胞体积为：其X-粉末衍射的特征衍射谱线描述盐酸伊伐布雷定新晶型为II晶型。本发明伊伐布雷定新晶型不易吸水潮解，稳定性好，便于储存。本发明的制备方法简便易行，不使用高沸点以及毒性较大的溶剂，有利于环保，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN111330018A

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201811545974.2

申请日：2018-12-18

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 周新波 ,  胡秀荣 ,  朱建荣 ,  唐飞宇 ,  孔令荣

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/495 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明公开了沃替西汀-环糊精包合物，沃替西汀和环糊精的摩尔比为1:1。该些沃替西汀-环糊精包合物，是沃替西汀分子与环糊精在分子水平形成的主客体包合物，其具有优越的溶解性和溶出速率，在37℃水中的溶解度大大增加；沃替西汀-环糊精包合物避免了氢溴酸的使用，因而避免了制备过程中对生产设备的腐蚀，克服了目前氢溴酸沃替西汀的生产技术缺陷，同时，由于避免了强酸的使用，制备得到的包合物呈中性，减少了对胃肠道的刺激作用。由于环糊精的包合作用，使得沃替西汀隔绝了光照，氧气，自由基等的接触，其稳定性好，同时没有沃替西汀的不良味道，所述药物组合物可以提高患者适应性。本发明的制备方法简便，条件温和，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN107298659A

公开(公告)日：2017-10-27

申请号：CN201610236043.9

申请日：2016-04-15

Applicant: 浙江京新药业股份有限公司 ,  上海京新生物医药有限公司

Inventor： 黄悦 ,  余红 ,  叶佳丽 ,  胡秀荣

IPC: C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

CPC classification number: C07D249/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S构型轴手性对映体的晶型IV，其使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在6.61°±0.2°、7.56°±0.2°、12.74°±0.2°、13.06°±0.2°、15.84°±0.2°和18.22°±0.2°处存在衍射峰。相比无定形形式，晶型IV稳定性好，几乎无引湿性，晶型纯度高，便于药物制造、存储和运输。