公开(公告)号：CN119874759A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202510077791.6

申请日：2025-01-17

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陆梦云 ,  陈运动 ,  蒋南山 ,  曹蒙 ,  付齐 ,  王增根

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明涉及一种依折麦布中间体的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决减少副产物生产、提高产物收率的问题，提供一种依折麦布中间体的制备方法，所述制备方法包括：在反应溶剂中将原料4‑(4‑氟苯甲酰基)丁酸与手性辅料(R)‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮在氧化膦化合物的催化下进行酰胺化反应，除去反应过程中生成的水，得到化合物III，化合物III与[4‑(叔丁基二甲基硅氧基)‑亚苄基]‑(4‑氟苯基)‑胺在钛基催化剂催化下进行加成反应缩合生成化合物II，化合物II在催化剂的催化下发生环合反应，得到化合物I即中间体依折麦布；本发明具有副产物生成较少且单一、产物收率高、催化剂可循环利用等优点。

公开(公告)号：CN116354799A

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202310329549.4

申请日：2023-03-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  马珊珊 ,  李大伟 ,  吴春梅 ,  杨赛 ,  付齐

IPC: C07C41/18 ,  C07C43/225 ,  C07C45/64 ,  C07C49/84 ,  C07C45/45 ,  C07C49/83

Abstract: 本发明涉及一种达格列净中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决生产成本高的问题，提供一种达格列净中间体的制备方法，该方法包括在有机溶剂中，使5‑溴‑2‑氯苯甲酸在催化剂作用下与苯酚发生反应，生成中间化合物5‑溴‑2‑氯苯基(4‑羟基苯基)甲酮，使5‑溴‑2‑氯苯基(4‑羟基苯基)甲酮与伯卤代烷在碱性条件下发生反应，生成5‑溴‑2‑氯苯基(4‑乙氧苯基)甲酮，使用催化剂将5‑溴‑2‑氯苯基(4‑乙氧苯基)甲酮中的羰基还原为亚甲基，生成达格列净中间体5‑溴‑2‑氯‑4'‑乙氧基二苯甲烷；本发明整体上具有反应条件宽松、产物纯度高、副产物及杂质生成少的优点。

公开(公告)号：CN116102463A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310177296.3

申请日：2023-02-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  李大伟 ,  宋继国 ,  付齐 ,  彭双 ,  刘振兴

IPC: C07C269/00 ,  C07C271/64 ,  C07C249/02 ,  C07C251/24

Abstract: 本发明公开了一种达比加群酯脒类中间体的合成工艺，通过对氨基苯甲醛与氨气发生席夫碱反应得到亚胺化合物，亚胺化合物Ⅱ经活化剂活化与氯甲酸正己脂反应得到脒基化合物，分离产物得到脒类中间体，即得到达比加群酯脒类中间体化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：有效避免反应使用氯化氢试剂对设备造成腐蚀，有效减少脒化反应的污染性，同时增加了脒化反应的选择性，减少了反应副产物的产生，且所得产物易于分离，过程操作简单，反应条件温和，符合绿色化学的要求。

公开(公告)号：CN116514656A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310463382.0

申请日：2023-04-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  曹蒙 ,  王付全 ,  李大伟 ,  刘振兴 ,  付齐

IPC: C07C67/327 ,  C07C69/732

Abstract: 本发明涉及一种西他列汀中间体的合成工艺，属于药物合成技术领域，提供一种西他列汀中间体的合成工艺，该方法包括在有机溶剂中，将2‑(2,4,5‑三氟苯基)乙醛与式III化合物在催化剂的作用下进行缩合，生成式II化合物，在有机溶剂中，将式II化合物的在催化剂的作用下脱去其中一个羟基，制得式I化合物；本发明整体上具有催化物少、反应路线简短、催化物利用率较高、成本较低的优点。

公开(公告)号：CN115385919A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202211046020.3

申请日：2022-08-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  何义 ,  张伸 ,  徐盛 ,  陆梦云 ,  付齐

IPC: C07D487/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及一种西他列汀的合成方法，属于药物合成技术领域。为了解决减少生产成本的问题，提供一种西他列汀的合成方法，该方法包括以L‑天冬氨酸‑4‑酯为起始原料，生成中间化合物与卤化物反应生成式三化合物，与2,4,5三氟苯甲醛反应生成中间化合物(R)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯，水解得到式二化合物西他列汀中间体(R)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸，与3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐缩合得到西他列汀的叔丁基氧羰基缩醛，盐酸甲醇脱保护得西他列汀；本发明整体上具有反应催化剂便宜生产成本低，反应路线简短的优点。