公开(公告)号：CN110790765B

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN201810874957.7

申请日：2018-08-02

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 潘晨 ,  王池雅 ,  刘丽

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供一种亚胺培南的制备方法，由溶剂包合物式I化合物中，加入二氯甲烷和甲醇后，降温至‑25℃。后加入二异丙基乙胺，溶清后加入亚胺苄醚，于‑25℃反应完全，加入盐酸调pH值至5.4，水萃取产品后，水相降温至‑25℃搅拌，过滤制备得到白色固体式II化合物，后经催化氢化反应制备得到亚胺培南，本发明由于白色固体亚胺培南中间体式II化合物的纯度较高，因而，经催化氢化反应，能够最终制备得到更高纯度的产物亚胺培南。另外，本发明提供的固体状态的中间体，解决了现有技术中，不能够获得固体这一技术问题，相比于现有技术中优先采用一锅法，本发明具备显著地效果，具备创造性。

公开(公告)号：CN110790765A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201810874957.7

申请日：2018-08-02

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 潘晨 ,  王池雅 ,  刘丽

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供一种亚胺培南及其中间体的制备方法，由溶剂包合物式I化合物中，加入二氯甲烷和甲醇后，降温至-25℃.后加入二异丙基乙胺，溶清后加入亚胺苄醚，于-25℃反应完全，加入盐酸调pH值至5.4，水萃取产品后，水相降温至-25℃搅拌，过滤制备得到白色固体式II化合物，后经催化氢化反应制备得到亚胺培南，本发明由于白色固体亚胺培南中间体式II化合物的纯度较高，因而，经催化氢化反应，能够最终制备得到更高纯度的产物亚胺培南。另外，现有技术中式II化合物均是溶液状态，采取一锅法制备得到亚胺培南。本发明提供的固体状态的中间体，解决了现有技术中，不能够获得固体这一技术问题，相比于现有技术中优先采用一锅法，本发明具备显著地效果，具备创造性。

公开(公告)号：CN110759860B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201810841709.2

申请日：2018-07-27

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 叶彬彬 ,  王池雅 ,  刘丽 ,  潘晨

IPC分类号： C07D213/85 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明涉及医药合成领域，具体涉及3‑甲酸甲酯‑4‑甲氧基‑5‑氰基吡啶式I及其中间体的制备方法。该制备方法以4‑羟基烟酸为起始原料，经过溴化、甲基化、氰基取代三步反应，制备目标产物3‑甲酸甲酯‑4‑甲氧基‑5‑氰基吡啶式I。其中氰基取代一步，采用氰化亚铜进行氰基取代，优于其他氰基化合物的取代合成。本发明原料简便，反应条件温和，后处理简单，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN110857305A

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201810974074.3

申请日：2018-08-24

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 潘晨 ,  刘丽 ,  王池雅 ,  梅杰 ,  郭必豹 ,  徐肃然

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种西格列汀磷酸盐无水合物晶型的制备方法，搅拌西他列汀单体和醇的混合溶液，升温溶清，过滤，滤液升温至回流后，开始滴加磷酸，滴加一部分磷酸后加入晶种，保温10-15分钟，继续滴加磷酸，滴毕后降温，保温毕，抽滤，干燥至少14小时后收料得到。这种晶型制备方法能够制备得到收率高、纯度高、颗粒性好的西格列汀磷酸盐无水合物晶型。

公开(公告)号：CN110759860A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201810841709.2

申请日：2018-07-27

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 叶彬彬 ,  王池雅 ,  刘丽 ,  潘晨

IPC分类号： C07D213/85 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明涉及医药合成领域，具体涉及3-甲酸甲酯-4-甲氧基-5-氰基吡啶式I及其中间体的制备方法。该制备方法以4-羟基烟酸为起始原料，经过溴化、甲基化、氰基取代三步反应，制备目标产物3-甲酸甲酯-4-甲氧基-5-氰基吡啶式I。其中氰基取代一步，采用氰化亚铜进行氰基取代，优于其他氰基化合物的取代合成。本发明原料简便，反应条件温和，后处理简单，适合于工业化生产。