公开(公告)号：CN109651373A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201810968032.9

申请日：2018-08-23

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 徐巧巧 ,  张军 ,  梅杰 ,  胡剀 ,  梅义将 ,  高照波

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种西格列汀磷酸盐单水合物晶型的制备方法，具体为以水为溶剂，经升温溶解，冷却，抽滤，不洗涤和干燥后制备得到。这种晶型制备方法不仅能获得非常高纯度的晶型，而且，这种新的晶型具有非常好的稳定性。表现在克服了现有技术晶型中随其水分增加，稳定性下降的问题；以及克服了现有技术晶型在干燥氮气流中加热至40℃易脱水的问题。

公开(公告)号：CN110857302A

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201810970325.0

申请日：2018-08-24

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 徐巧巧 ,  梅杰 ,  郭必豹 ,  徐肃然

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种西格列汀盐酸盐单水合物晶型的制备方法，所述溶解溶剂为酯类溶剂与水的混合溶剂，涉及将溶解的西格列汀，盐酸/酯类溶剂和水混合，反应完毕，冷却，抽滤，干燥后制备得到。这种晶型制备方法能够制备得到收率高纯度高的西格列汀盐酸盐单水合物晶型。

公开(公告)号：CN110857305A

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201810974074.3

申请日：2018-08-24

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 潘晨 ,  刘丽 ,  王池雅 ,  梅杰 ,  郭必豹 ,  徐肃然

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种西格列汀磷酸盐无水合物晶型的制备方法，搅拌西他列汀单体和醇的混合溶液，升温溶清，过滤，滤液升温至回流后，开始滴加磷酸，滴加一部分磷酸后加入晶种，保温10-15分钟，继续滴加磷酸，滴毕后降温，保温毕，抽滤，干燥至少14小时后收料得到。这种晶型制备方法能够制备得到收率高、纯度高、颗粒性好的西格列汀磷酸盐无水合物晶型。

公开(公告)号：CN110857303A

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201810971770.9

申请日：2018-08-24

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 徐巧巧 ,  梅杰 ,  郭必豹 ,  徐肃然

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种西格列汀游离碱单体的制备方法。所述方法为西格列汀盐酸盐或其他水溶性盐，在水中溶解后，用氢氧化钠溶液或其他无机碱调pH,温度为20-45℃条件下反应，反应完毕，抽滤，洗涤，干燥后制备得到。这种晶型制备方法稳定性高，操作简单，成本低，能够得到高产量的西格列汀游离碱单体，适用于工业化生产，具有很高的经济效益。