公开(公告)号：CN110372641B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201810325842.2

申请日：2018-04-12

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 高照波 ,  陈建华 ,  万志东 ,  何大伟 ,  周增乐 ,  马晓东 ,  向韦 ,  林荆鑫 ,  梅义将

IPC分类号： C07D307/33 ,  C07C231/10 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C235/16 ,  C07C213/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/16 ,  C07D493/04 ,  C12P17/04

摘要： 本发明涉及医药合成领域，具体涉及六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法。该制备方法包括卤化反应、酰化反应、酶法还原反应、与胺类化合物反应、还原关环反应步骤，其中，R1，R2，R3为氢或羟基保护基；R4，R5相同或不同地为苯基，烷基或取代苯基。在六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备过程中，通过酶法来构建手性，采用这样的技术手段能够非常高光学纯度制备得到产物。该制备方法能商业化生产制备达芦那韦关键中间体(3R,3aS,6aR)‑六氢呋喃并[2,3‑b]‑3‑醇，是一条非常经济，适合于工业化生产的路线。

公开(公告)号：CN110857269A

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201810970333.5

申请日：2018-08-24

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 高照波 ,  刘声民 ,  王长发 ,  郭必豹 ,  郑辉 ,  胡剀 ,  梅义将

IPC分类号： C07C59/84 ,  C07C51/08 ,  C07C253/30 ,  C07C255/41 ,  C07C255/42 ,  C07C255/40 ,  C07C201/06 ,  C07C205/45

摘要： 本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种酮基布洛芬中间体及其制备方法和应用。本发明以对或邻硝基卤苯或其混合物为原料，先与苯乙腈经狄尔斯-阿尔德反应形成异恶唑化合物，后依次经氧化反应、取代反应、还原反应、脱氨基、脱酯基和酸性水解反应制备得到酮洛芬。反应式如下：其中，X2或 位于硝基或者氨基的邻位或者对位，R1为-CONR4R5、-COX1、-COOR2或-CN，R2、R3、R4、R5、R6相同或不相同地为H或C1-C6的烷基，X1、X2相同或不同地为F、Cl、Br或I。

公开(公告)号：CN110372641A

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201810325842.2

申请日：2018-04-12

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 高照波 ,  陈建华 ,  万志东 ,  何大伟 ,  周增乐 ,  马晓东 ,  向韦 ,  林荆鑫 ,  梅义将

IPC分类号： C07D307/33 ,  C07C231/10 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C235/16 ,  C07C213/00 ,  C07C213/02 ,  C07C215/16 ,  C07D493/04 ,  C12P17/04

摘要： 本发明涉及医药合成领域，具体涉及六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法。该制备方法包括卤化反应、酰化反应、酶法还原反应、与胺类化合物反应、还原关环反应步骤，其中，R1，R2，R3为氢或羟基保护基；R4，R5相同或不同地为苯基，烷基或取代苯基。在六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备过程中，通过酶法来构建手性，采用这样的技术手段能够非常高光学纯度制备得到产物。该制备方法能商业化生产制备达芦那韦关键中间体(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]-3-醇，是一条非常经济，适合于工业化生产的路线。

公开(公告)号：CN109651373A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201810968032.9

申请日：2018-08-23

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 徐巧巧 ,  张军 ,  梅杰 ,  胡剀 ,  梅义将 ,  高照波

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种西格列汀磷酸盐单水合物晶型的制备方法，具体为以水为溶剂，经升温溶解，冷却，抽滤，不洗涤和干燥后制备得到。这种晶型制备方法不仅能获得非常高纯度的晶型，而且，这种新的晶型具有非常好的稳定性。表现在克服了现有技术晶型中随其水分增加，稳定性下降的问题；以及克服了现有技术晶型在干燥氮气流中加热至40℃易脱水的问题。

公开(公告)号：CN108794498A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710303118.5

申请日：2017-05-03

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 徐巧巧 ,  张军 ,  高照波 ,  洪玲娟 ,  朱倩倩 ,  蒋祖林 ,  胡凯 ,  梅义将

IPC分类号： C07D493/04

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种达芦那韦无定型的制备方法，本发明达芦那韦无定型的制备属于晶型制备筛选中的反溶剂法，现有技术中虽已有使用反溶剂来筛选晶型，但最终制备获得的是达芦那韦的具体晶型形式，而非无定型，如WO2013114382。本发明提供的是不同于现有技术，产能高，适合于工业化生产的制备方法。

公开(公告)号：CN106543134A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510600743.7

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07D317/30

CPC分类号： C07D317/30

摘要： 以5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮、双氧水、氢氧化钠溶液为原料，在水的介质中，50-60℃，同时滴加双氧水和氢氧化钠溶液，控制PH8-12之间，滴毕后，再保温10小时，至反应完全，加入大苏打去除多余的双氧水，再降温至0-10℃，搅拌3小时，过滤，得RKA20（2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-羟基-乙酸盐）滤液，滤饼为草酸钠。反应方程式为：。

公开(公告)号：CN106543009A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510601979.2

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 张杰 ,  朱家伍 ,  胡庆宇

IPC分类号： C07C211/05 ,  C07C209/86

摘要： 本方法针对传统三乙胺回收中存在的问题加以改进，本法的优势在于：（1）在55-65℃中和废水，此温度范围内分层，三乙胺中含水量最低，易于干燥。（2）分层后的废水中虽然含有一定量的三乙胺，但经精馏后，在自动油水分离器中分离，排放的废水基本无三乙胺，无恶臭味，易于三废处理。（3）采用塔顶冷凝后进入自动油水分离器，分离三乙胺和水，比直接控制回流比精馏更有效率，回收效果更好。（4）采用无水硫酸盐干燥，更能减少了三乙胺中游离碱含量，干燥后的三乙胺能直接套用于生产。

公开(公告)号：CN106542978A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510600180.1

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07C41/58 ,  C07C43/303 ,  C07C45/82 ,  C07C49/08

摘要： PSI-6206中间体5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮的合成是以2,2-二甲氧基丙烷、D-异抗坏血酸为原料，在丙酮为溶剂的介质中，50-60℃保温反应。反应结束，蒸馏出过量的2,2-二甲氧基丙烷、溶剂丙酮及生成的副产甲醇，充分蒸干后，停止蒸馏，向釜内加水，得5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮水溶液。本方法利用了2,2-二甲氧基丙烷、丙酮共沸、甲醇在水中的沸点差异，将2,2-二甲氧基丙烷、丙酮与甲醇的水溶液分开，成功回收到能够套用于生产的2,2-二甲氧基丙烷、丙酮的混合液，回收率90%以上，使原料得到充分的利用，溶剂消耗大幅降低，既减少了生产成本，同时减轻了环保处理的压力，具有显著的环保、经济双重效益。

公开(公告)号：CN110790765B

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN201810874957.7

申请日：2018-08-02

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 潘晨 ,  王池雅 ,  刘丽

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供一种亚胺培南的制备方法，由溶剂包合物式I化合物中，加入二氯甲烷和甲醇后，降温至‑25℃。后加入二异丙基乙胺，溶清后加入亚胺苄醚，于‑25℃反应完全，加入盐酸调pH值至5.4，水萃取产品后，水相降温至‑25℃搅拌，过滤制备得到白色固体式II化合物，后经催化氢化反应制备得到亚胺培南，本发明由于白色固体亚胺培南中间体式II化合物的纯度较高，因而，经催化氢化反应，能够最终制备得到更高纯度的产物亚胺培南。另外，本发明提供的固体状态的中间体，解决了现有技术中，不能够获得固体这一技术问题，相比于现有技术中优先采用一锅法，本发明具备显著地效果，具备创造性。

公开(公告)号：CN109467506B

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN201710800788.8

申请日：2017-09-07

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 李洁平 ,  高照波 ,  柴兵 ,  郑辉 ,  刘声民 ,  刘阿情 ,  郭必豹 ,  郑俊成 ,  王长发 ,  卢玮玮

IPC分类号： C07C69/716 ,  C07C67/30 ,  C07C49/693 ,  C07C45/67 ,  C07C255/40 ,  C07C253/30 ,  C07C253/14 ,  C07C255/41 ,  C07C51/00 ,  C07C51/08 ,  C07C59/86

摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及一种取代苯乙酸衍生物的制备方法，特别是涉及制备2‑[4‑(2‑氧戊甲基)苯基丙酸]的制备方法。由二卤苄化合物或二取代苄基化合物，与环戊酮基或其前体形式化合物反应制备得到洛索洛芬的前体化合物，其中，X为卤素，L1为卤素，OH,OMs，OTs，OTf，L2为卤素，氰基，羟基，‑CH2OH，‑CHO，硝基甲烷，酯基，‑NR4R5，OTf，OTs，OMs，‑C＝CR6，其中，R4，R5，R6，R7为低取代的烷基；Z为环戊酮基及其前体形式，所述前体形式为或R3为低取代的烷基。进一步的，包括将环戊酮基前体形式转换为环戊酮基的步骤，将洛索洛芬的前体化合物用于制备洛索洛芬类化合物。