公开(公告)号：CN109096283A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201811019995.0

申请日：2018-09-03

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 王波 ,  郭培良 ,  杜振军 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种高纯度替比培南酯晶体的制备方法，其包括以下步骤：向替比培南酯粗品中加入第一溶剂，搅拌，得到初溶品；在反应温度下，向初溶品中滴加第二溶剂，其后搅拌析晶；所述第一溶剂包括水，所述第二溶剂为乙腈，所述反应温度为0～60℃。本发明可制备得到高纯度、低残留溶剂量的替比培南酯晶体。

公开(公告)号：CN105348256B

公开(公告)日：2018-01-30

申请号：CN201510786453.6

申请日：2015-11-16

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 郭培良 ,  王波 ,  邹敏 ,  樊莉 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D335/20

摘要： 本发明公开了一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)将2‑三氟甲基‑9‑烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀制备2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨；(2)将2‑三氟甲基‑9‑(2‑亚丙烯基)噻吨和N‑(2‑羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100‑150℃，反应时间为5‑20h，得9‑[3‑(4‑羟乙基‑1‑哌嗪基)亚丙基]‑2‑三氟甲基噻吨；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品；(4)纯化。该制备过程简单，工艺路线短，反应过程中副产物少、收率高，纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN105418436B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510786342.5

申请日：2015-11-16

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 郭培良 ,  樊莉 ,  邹敏 ,  王波 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C211/31

摘要： 本发明公开了一种盐酸美利曲辛的制备方法，包括以下步骤：(1)10,10‑二甲基蒽‑9‑酮与3‑二甲氨基‑1‑氯丙烷在引发剂存在下进行格氏反应，得到美利曲辛中间体；其中引发剂为1g碘和2mL 1,2‑二溴乙烷的混合物，碘在1,2‑二溴乙烷中的含量为0.5‑1g/mL；(2)美利曲辛中间体在酸性条件进行脱水、成盐反应，得到美利曲辛粗品；(3)对美利曲辛粗品进行打浆洗涤，然后使用有机溶剂结晶纯化，得高纯度美利曲辛。本发明成本低，制备过程简单，反应条件温和，制得的美利曲辛纯度高达99.8％以上，收率达80％以上，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN109485634A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811632702.6

申请日：2018-12-29

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 杜振军 ,  郭培良 ,  王全刚 ,  王波 ,  黄浩喜 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D333/20

CPC分类号： C07D333/20 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明公开了一种化合物式B的制备方法，所述制备方法包括将式A化合物溶于溶剂中，通过还原剂作用发生反应。所述还原剂包括硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂。进一步的，反应在络合物二茂铁参与下还原得到式B的化合物ee值高达98％以上；本发明提供的制备方法简易可行，无需拆分或手性催化诱导，产品收率及手性纯度高，适用于S-(+)-盐酸度洛西汀的工业化生产。

公开(公告)号：CN105418436A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510786342.5

申请日：2015-11-16

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 郭培良 ,  樊莉 ,  邹敏 ,  王波 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C211/31

CPC分类号： C07C209/68 ,  C07C213/00 ,  C07C211/31 ,  C07C215/42

摘要： 本发明公开了一种高纯度美利曲辛的制备方法，包括以下步骤：(1)10,10-二甲基蒽-9-酮与3-二甲氨基-1-氯丙烷在引发剂存在下进行格氏反应，得到美利曲辛中间体；其中引发剂为1g碘和2mL 1,2-二溴乙烷的混合物，碘在1,2-二溴乙烷中的含量为0.5-1g/mL；(2)美利曲辛中间体在酸性条件进行脱水、成盐反应，得到美利曲辛粗品；(3)对美利曲辛粗品进行打浆洗涤，然后使用有机溶剂结晶纯化，得高纯度美利曲辛。本发明成本低，制备过程简单，反应条件温和，制得的美利曲辛纯度高达99.8％以上，收率达80％以上，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105348256A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510786453.6

申请日：2015-11-16

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 郭培良 ,  王波 ,  邹敏 ,  樊莉 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D335/20

CPC分类号： C07D335/20

摘要： 本发明公开了一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：(1)将2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀制备2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨；(2)将2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨和N-(2-羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100-150℃，反应时间为5-20h，得9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨；(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品；(4)纯化。该制备过程简单，工艺路线短，反应过程中副产物少、收率高，纯度高，适于工业化生产。