公开(公告)号：CN109485634A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811632702.6

申请日：2018-12-29

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 杜振军 ,  郭培良 ,  王全刚 ,  王波 ,  黄浩喜 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D333/20

CPC分类号： C07D333/20 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明公开了一种化合物式B的制备方法，所述制备方法包括将式A化合物溶于溶剂中，通过还原剂作用发生反应。所述还原剂包括硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂。进一步的，反应在络合物二茂铁参与下还原得到式B的化合物ee值高达98％以上；本发明提供的制备方法简易可行，无需拆分或手性催化诱导，产品收率及手性纯度高，适用于S-(+)-盐酸度洛西汀的工业化生产。

公开(公告)号：CN108373465A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201810330431.2

申请日：2018-04-13

申请人： 成都倍特药业有限公司

发明人： 杜振军 ,  王全刚 ,  郭培良 ,  陈翠翠 ,  葛志乐 ,  罗鸣 ,  黄浩喜 ,  李英富 ,  苏忠海

IPC分类号： C07D401/12 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了一种达比加群酯杂质如式I所示化合物及杂质制备、检测方法，所述制备方法包括以下步骤：以达比加群酯、正己醇为原料，以包括有机溶剂和缓冲液的混合物为体系溶剂，反应，后将反应液调节至pH＝7.8～8.2，优选为8.0，即得；所述检测方法采用高效液相色谱进行检测，对杂质进行定性或定量，检测条件包括：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱，检测波长：210～400nm，流动相包括流动相A、流动相B，流动相A：含缓冲液的水相，pH为4.25～4.40，进一步为4.3；流动相B:主要包括甲醇或乙腈；流动相采用梯度洗脱法洗脱。本发明的方法提高达比加群酯的杂质控制，进而控制达比加群酯的产品质量，更好满足达比加群酯一致性评价要求。