公开(公告)号：CN1771235B

公开(公告)日：2010-04-28

申请号：CN200480009339.2

申请日：2004-02-09

Applicant: 弗奈利斯(剑桥)有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： M·J·德赖斯代尔 ,  B·W·迪莫克 ,  H·芬奇 ,  P·韦伯 ,  E·麦克唐纳德 ,  K·E·詹姆斯 ,  张桂明 ,  T·P·马修斯

IPC: C07D261/08 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D261/10 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/541 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04

Abstract: 通式为(A)或(B)的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，对于例如癌症的治疗有用。式中R1为具有通式(IA)的基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (IA)式中在任何相容的组合中Ar1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C1-C6亚烷基或C2-C6亚链烯基，p，r和s独立地是0或1，Z是-O-，-S-，-(C＝O)-，-(C＝S)-，-SO2-，-C(＝O)O-，-C(＝O)NRA-，-C(＝S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(＝O)-，-NRASO2-或-NRA-，式中RA是氢或C1-C6烷基，和Q是氢或任选取代的碳环基或杂环基；R2是(i)上面通式为(IA)的基团；(ii)羧酰胺基；或(iii)非芳香碳环或杂环，其中环的碳原子被通式为-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团任选取代，和/或环的氮原子被通式为-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团任选取代，其中Q，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如基团(IA)中所定义；和R3是氢，任选取代的环烷基、环烯基、C1-C6烷基、C1-C6链烯基、或C1-C6炔基，或者羧基、羧酰胺基或羧酸酯基。

公开(公告)号：CN100455586C

公开(公告)日：2009-01-28

申请号：CN200480024701.3

申请日：2004-08-26

Applicant: 弗奈利斯(剑桥)有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： B·W·迪莫克 ,  M·J·德赖斯代尔 ,  C·弗罗蒙特 ,  A·乔丹 ,  X·巴里-阿朗索

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/00 ,  A61P35/00

Abstract: 式(I)的化合物是体外或体内HSP90活性抑制剂，其尤其用于治疗癌症：其中，R2是式-(Ar1)m-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团，其中，Ar1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C1-C3亚烷基或C2-C3亚烯基，m、p、r和s独立为0或1，Z是-O-、-S-、-(C＝O)-、-(C＝S)-、-SO2-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NRA-、-C(＝S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(＝O)-、-NRASO2-或-NRA-，其中，RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或任选取代的碳环或杂环基；R3是氢、任选取代基或任选取代的(C1-C6)烷基、芳基或杂芳基；且R4是羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基。

公开(公告)号：CN1771235A

公开(公告)日：2006-05-10

申请号：CN200480009339.2

申请日：2004-02-09

Applicant: 弗奈利斯(剑桥)有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： M·J·德赖斯代尔 ,  B·W·迪莫克 ,  H·芬奇 ,  P·韦伯 ,  E·麦克唐纳德 ,  K·E·詹姆斯 ,  张桂明 ,  T·P·马修斯

IPC: C07D261/08 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D261/10 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/541 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04

Abstract: 通式为(A)或(B)的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，对于例如癌症的治疗有用。式中R1为具有通式(IA)的基团：－Ar1－(Alk1)p－(Z)r－(Alk2)s－Q (IA)式中在任何相容的组合中Ar1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C1－C6亚烷基或C2－C6亚链烯基，p，r和s独立地是0或1，Z是－O－，－S－，－(C＝O)－，－(C＝S)－，－SO2－，－C(＝O)O－，－C(＝O)NRA－，－C(＝S)NRA－，－SO2NRA－，－NRAC(＝O)－，－NRASO2－或－NRA－，式中RA是氢或C1－C6烷基，和Q是氢或任选取代的碳环基或杂环基；R2是(i)上面通式为(IA)的基团；(ii)羧酰胺基；或(iii)非芳香碳环或杂环，其中环的碳原子被通式为－(Alk1)p－(Z)r－(Alk2)s－Q的基团任选取代，和/或环的氮原子被通式为－(Alk1)p－(Z)r－(Alk2)s－Q的基团任选取代，其中Q，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如基团(IA)中所定义；和R3是氢，任选取代的环烷基、环烯基、C1－C6烷基、C1－C6链烯基、或C1－C6炔基，或者羧基、羧酰胺基或羧酸酯基。

公开(公告)号：CN1842532A

公开(公告)日：2006-10-04

申请号：CN200480024701.3

申请日：2004-08-26

Applicant: 弗奈利斯(剑桥)有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： B·W·迪莫克 ,  M·J·德赖斯代尔 ,  C·弗罗蒙特 ,  A·乔丹 ,  X·巴里-阿朗索

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/00 ,  A61P35/00

Abstract: 式(I)的化合物是体外或体内HSP90活性抑制剂，其尤其用于治疗癌症其中，R2是式－(Ar1)m－(Alk1)p－(Z)r－(Alk2)s－Q的基团，其中，Ar1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C1－C3亚烷基或C2－C3亚烯基，m、p、r和s独立为0或1，Z是－O－、－S－、－(C＝O)－、－(C＝S)－、－SO2－、－C(＝O)O－、－C(＝O)NRA－、－C(＝S)NRA－、－SO2NRA－、－NRAC(＝O)－、－NRASO2－或－NRA－，其中，RA是氢或C1－C6烷基，Q是氢或任选取代的碳环或杂环基；R3是氢、任选取代基或任选取代的(C1－C6)烷基、芳基或杂芳基；且R4是羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基。

公开(公告)号：CN1738804A

公开(公告)日：2006-02-22

申请号：CN200380108919.2

申请日：2003-12-18

Applicant: 剑桥弗纳里斯有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： M·C·贝斯威克 ,  M·J·德莱斯代尔 ,  B·W·迪莫克 ,  E·麦克唐纳

IPC: C07D231/38 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/10 ,  C07D401/04 ,  A61K31/415 ,  C07D307/00

CPC classification number: C07D231/38 ,  A61K31/415 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

Abstract: 式(IA)或(IB)的化合物或其盐、N－氧化物、水合物或溶剂合物是HSP90的抑制剂，在对HSP90抑制有响应的疾病如癌的治疗中有价值。在各式中，Ar是芳基、芳基(C1－C6烷基)、芳基(C1－C6烷基)、杂芳基、杂芳基芳基(C1－C6烷基)或杂芳基芳基(C1－C6烷基)，其中任何一个可任选地在其芳基或杂芳基部分被取代；R1是氢或任选取代的C1－C6烷基；R2是氢、任选取代的环烷基、环烯基、C1－C6烷基、C1－C6链烯基或C1－C6炔基；或羧基、甲酰胺或羧酸酯基团；且环A是非芳族碳环或杂环，其中(i)环碳任选地被取代，和/或(ii)环氮任选地被取代，取代基是式－(Alk1)p(Cyc)n－(Alk3)m－(Z)r(Alk2)sQ的基团，其中Alk1、Alk2和Alk3是任选取代的C1－C3烷基，Cyc是任选取代的碳环或杂环基；m、n、p、r和s独立地是0或1，Z是－O－、－S－、－(C＝O)－、－SO2－、－C(＝O)O－、－OC(＝O)－、－NW－、－C(＝O)NRA－、－NRAC(＝O)－、－SO2NRA－或－NRASO2－，其中RA是氢或C1－C6烷基，且Q是氢或任选取代的碳环或杂环基。

公开(公告)号：CN1744894A

公开(公告)日：2006-03-08

申请号：CN200380109507.0

申请日：2003-12-04

Applicant: 剑桥弗纳里斯有限公司 ,  癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究所

Inventor： M·C·贝斯威克 ,  P·A·布拉夫 ,  M·J·德赖斯戴尔 ,  B·W·迪莫克

IPC: A61K31/415 ,  C07D231/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

CPC classification number: C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: 式(IA)或(IB)化合物或其盐、N－氧化物、水合物或溶剂化物是HSP90抑制剂，可用于治疗例如癌症：式(IA)，式(IB)，其中Ar是经环碳原子连接的芳基或杂芳基，它在2－位碳原子上被羟基取代，且在其它位置是未取代或任选取代的；R1是氢或任选取代的C1－C6烷基；R2是氢、任选取代的环烷基、环烯基、C1－C6烷基、C1－C6链烯基或C1－C6炔基；或者羧基、甲酰氨基、羧基酯基团；且R3是甲酰氨基。