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公开(公告)号：CN104524593B
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201410769227.2
申请日：2014-12-12
Applicant: 常州大学 , 常州千红生化制药股份有限公司
IPC: A61K47/64 , A61K31/357 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种利用酯键断裂释放药物的方法，将含有不饱和羰基的药物小分子与肿瘤靶向多肽通过酯键偶联得到多肽-小分子复合物，然后利用细胞内谷胱甘肽与多肽-小分子复合物通过加成反应，导致酯键发生断裂，达到释放药物的目的。利用酯键断裂释放药物的方法，含不饱和羰基的小分子，与荧光标记的多肽分子通过酯键偶联后得到短肽-小分子复合物。我们发现谷胱甘肽能与短肽-小分子复合物中的不饱和羰基起加成反应，导致酯键断裂，使得药物释放，且酯键断裂的速率跟谷胱甘肽的浓度呈线性关系，当多肽-小分子复合物进入细胞后，小分子可以迅速释放出来，这一反应对谷胱甘肽浓度的高度敏感性非常适合用于细胞内的选择性释放。
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公开(公告)号：CN105241941A
公开(公告)日：2016-01-13
申请号：CN201510559191.X
申请日：2015-09-06
Applicant: 常州大学
IPC: G01N27/447
Abstract: 本发明涉及纳米生物技术领域一种毛细管内快速检测酶浓度的方法，步骤如下，(1)将量子点与荧光标记的多肽在毛细管外混合反应，得到量子点生物探针；(2)荧光毛细管电泳检测：将酶与量子点生物探针在毛细管内相互作用，通过荧光检测，测定受体检测通道与供体检测通道的峰值面积之比与酶浓度的关系，绘制峰面积比-时间的标准曲线，对照标准曲线确定待测样品中酶浓度。采用上述的技术方案后，本发明所取得的有益效果是，本发明提供的毛细管内快速检测酶浓度的方法，操作简单，可重复性高，能方便快捷的检测出样品中酶浓度，进一步拓展了量子点探针在生物分析领域的应用。
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公开(公告)号：CN105136761A
公开(公告)日：2015-12-09
申请号：CN201510561217.4
申请日：2015-09-06
Applicant: 常州大学
IPC: G01N21/64
Abstract: 本发明涉及纳米生物技术领域，一种检测量子点表面多肽数量的方法，(1)设计一系列不同摩尔比的荧光染料标记的多肽与量子点，所述的多肽序列包括一个组氨酸标签序列，与量子点自组装成量子点生物探针，通过荧光毛细管电泳检测，测定受体检测通道与供体检测通道的峰值面积之比，绘制峰面积比—荧光染料标记的多肽与量子点摩尔比的标准曲线；(2)在待测样品中包括一个组氨酸标签，用荧光染料标记，与量子点自组装成量子点生物探针，通过荧光毛细管电泳检测，测定受体检测通道与供体检测通道的峰值面积之比，根据步骤(1)得到的标准曲线确定待测样品的多肽数量。本发明提供的可用于识别量子点表面多肽数量的方法，操作简单，可重复性高。
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公开(公告)号：CN104529993B
公开(公告)日：2016-08-24
申请号：CN201410769207.5
申请日：2014-12-12
Applicant: 常州大学 , 常州千红生化制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种含不饱和羰基的药物小分子的制备方法，包括(1)将D?核糖溶于丙酮，搅拌下滴加浓硫酸，经中和、提纯得化合物1a；(2)将1a溶于THF溶液，滴加乙烯基溴化镁，反应得到化合物2a；(3)向2a的CH2Cl2溶液中滴加高碘酸钠，反应制得化合物3a；(4)向3a的甲醇溶液中加入盐酸羟胺和碳酸氢钠，反应得到化合物3b；(5)向3b与硅胶的甲醇的悬浮液里滴加氯亚明三水合物，反应得到化合物3c；(6)将化合物3c溶于二氯甲烷中，加入吡啶并滴加Tf2O，反应得到化合物4a；(7)4a溶于无水二氯甲烷，回流，加入Et3N反应得到化合物4b；(8)将4b溶于THF中，加入SmI2，反应得到
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公开(公告)号：CN104764776A
公开(公告)日：2015-07-08
申请号：CN201510129253.3
申请日：2015-03-23
Applicant: 常州大学
IPC: G01N27/26
Abstract: 本发明涉及纳米生物技术领域，具体涉及一种检测量子点-蛋白结合动力学的方法。本发明所采用的技术方案为：一种检测量子点-蛋白结合动力学的方法，通过荧光毛细管电泳来研究量子点与蛋白之间的结合动力学，并由希尔方程拟合其结合动力学曲线。采用上述的技术方案后，本发明取得的有益效果是，本发明提供的检测量子点-蛋白结合动力学的方法，适用于研究量子点与蛋白在毛细管外和毛细管内的结合动力学变化，拓宽了毛细管电泳的应用，并为量子点生物探针的进一步应用提供了理论基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104529993A
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201410769207.5
申请日：2014-12-12
Applicant: 常州大学 , 常州千红生化制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种含不饱和羰基的药物小分子的制备方法，包括(1)将D-核糖溶于丙酮，搅拌下滴加浓硫酸，经中和、提纯得化合物1a；(2)将1a溶于THF溶液，滴加乙烯基溴化镁，反应得到化合物2a；(3)向2a的CH2Cl2溶液中滴加高碘酸钠，反应制得化合物3a；(4)向3a的甲醇溶液中加入盐酸羟胺和碳酸氢钠，反应得到化合物3b；(5)向3b与硅胶的甲醇的悬浮液里滴加氯亚明三水合物，反应得到化合物3c；(6)将化合物3c溶于二氯甲烷中，加入吡啶并滴加Tf2O，反应得到化合物4a；(7)4a溶于无水二氯甲烷，回流，加入Et3N反应得到化合物4b；(8)将4b溶于THF中，加入SmI2，反应得到
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公开(公告)号：CN104524593A
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201410769227.2
申请日：2014-12-12
Applicant: 常州大学 , 常州千红生化制药股份有限公司
IPC: A61K47/48 , A61K31/357 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种利用酯键断裂释放药物的方法，将含有不饱和羰基的药物小分子与肿瘤靶向多肽通过酯键偶联得到多肽-小分子复合物，然后利用细胞内谷胱甘肽与多肽-小分子复合物通过加成反应，导致酯键发生断裂，达到释放药物的目的。利用酯键断裂释放药物的方法，含不饱和羰基的小分子，与荧光标记的多肽分子通过酯键偶联后得到短肽-小分子复合物。我们发现谷胱甘肽能与短肽-小分子复合物中的不饱和羰基起加成反应，导致酯键断裂，使得药物释放，且酯键断裂的速率跟谷胱甘肽的浓度呈线性关系，当多肽-小分子复合物进入细胞后，小分子可以迅速释放出来，这一反应对谷胱甘肽浓度的高度敏感性非常适合用于细胞内的选择性释放。
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公开(公告)号：CN103497231B
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201310429977.0
申请日：2013-09-18
Applicant: 常州大学
IPC: C07K1/13
Abstract: 本发明公开了一种量子点标记蛋白聚合物的方法，属于纳米生物技术领域。其特征在于选用包含组氨酸标签序列（Histag）的荧光蛋白二聚物（TIP1-mCherry二聚体）。将蛋白与量子点按照一定比例混匀，偶联成蛋白-量子点复合物，并通过咪唑取代证实复合物的结构非常稳定。该方法对三维结构的蛋白与量子点组装特性的影响做了系统研究，提高了蛋白与量子点结合的稳定性，可以作为纳米荧光探针广泛应用于生物标记。
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