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公开(公告)号:CN119751533A
公开(公告)日:2025-04-04
申请号:CN202510273376.8
申请日:2025-03-10
Applicant: 山东大学 , 山东齐都药业有限公司
Abstract: 本申请公开了一种基于雌甾三烯结构的雌激素受体蛋白靶向降解嵌合体衍生物及其制备方法和应用,属于药物合成与应用技术领域。该基于雌甾三烯结构的雌激素受体蛋白靶向降解嵌合体衍生物不仅对雌激素诱导的信号传导有良好的抑制作用,并且对ERα有良好的降解作用。具有良好的药代动力学、生物利用度和体内药效,可以发展为新型雌激素受体降解剂类药物。
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公开(公告)号:CN118027003B
公开(公告)日:2024-10-29
申请号:CN202410152143.8
申请日:2024-02-03
Applicant: 山东大学 , 山东齐都药业有限公司
IPC: C07D401/14 , C07D401/12 , C07D471/10 , A61P35/00 , A61P15/14 , A61K31/4545 , A61K31/496
Abstract: 本发明公开一种PROTAC化合物、制备方法及化合物作为雌激素受体降解剂的应用。所述PROTAC化合物包含药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或前药,或其雌激素受体蛋白水解靶向嵌合体衍生物。所述化合物是由linker将8‑(2,4‑二氯苯基)‑9‑(4‑(4‑甲酰基哌啶‑1‑基)苯基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环烯‑3‑羧酸甲酯及其衍生物与来那度胺、沙利度胺、羟基沙利度胺、泊马度胺、或4‑氨基‑4‑氧代‑2‑(1‑氧代异吲哚‑2‑基)丁酸或它们的衍生物及其异构体构成的E3连接酶配体进行连接制备。为了寻找新型雌激素受体降解剂类药物,研发了一系列蛋白水解靶向嵌合体类化合物。本发明化合物对雌激素受体具有良好的降解效果,可以发展成为新型雌激素受体降解剂类药物。
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公开(公告)号:CN115219633B
公开(公告)日:2024-07-02
申请号:CN202211019363.0
申请日:2022-08-24
Applicant: 山东齐都药业有限公司
Abstract: 本发明属于医药杂质的检测技术领域,具体涉及一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法。所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱配制琥珀酸美托洛尔溶液,加入对照品储备液混合,取上层液作为对照品溶液;供试品溶液制备:配制琥珀酸美托洛尔溶液,再加入乙酸乙酯混合,取上层液作为供试品溶液;测定:取稀释剂乙酸乙酯、对照品溶液及供试品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图;在同一个气相色谱条件下,分离样品中的琥珀酸美托洛尔及其残留溶剂。本发明提供一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法,专属性强、分离度高、重现性好,检测快速准确。
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公开(公告)号:CN117801059A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202311665880.X
申请日:2023-12-06
Applicant: 山东齐都药业有限公司
Abstract: 本发明属于地非法林精制技术领域,具体涉及一种地非法林的精制方法。包括以下步骤:S1:将地非法林粗品用水溶解,过滤,用DAC150柱C18反向色谱填料,以磷酸二氢钠水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱;S2:减压浓缩;S3:用DAC150柱C18反向色谱填料,先以醋酸铵水溶液为流动相A1,乙腈为流动相B,进行洗脱,再以醋酸水溶液为流动相A2,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,得到转盐样品;S4:转盐样品浓缩至干,得转盐溶液浓缩物,用水溶解并滴加至乙腈中,析出固体并过滤;S5:过滤固体打浆,过滤、干燥后即得精制的地非法林。本发明所述的方法易于实施、无需冻干设备,纯度、收率高,单杂少。
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公开(公告)号:CN117618336A
公开(公告)日:2024-03-01
申请号:CN202410107723.5
申请日:2024-01-26
Applicant: 山东齐都药业有限公司
IPC: A61K9/06 , A61K31/519 , A61K47/34 , A61K47/26 , A61P31/18
Abstract: 本发明属于药物制剂的制备技术领域,具体涉及K‑5a2原位凝胶制剂及其制备方法。所述的K‑5a2原位凝胶制剂,是由以下原料按照重量份数制得:K‑5a2原料药5‑20份;聚合物缓释基质3‑15份;粘性液体载体20‑200份;非水溶剂35‑100份,本发明还提供其制备方法。本发明提供的K‑5a2原位凝胶制剂的制备方法,操作简单,成本低,所制备的K‑5a2原位凝胶制剂,提高了K‑5a2的生物利用度,延长了K‑5a2的作用时间,减少了K‑5a2的用药次数,降低了K‑5a2的药物副作用。
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公开(公告)号:CN115650259B
公开(公告)日:2024-02-09
申请号:CN202211334387.5
申请日:2022-10-28
Applicant: 天津大学 , 山东齐都药业有限公司
Inventor: 崔良峰 , 谢闯 , 郑家晴 , 董旭 , 轩辕书天 , 尹秋响 , 郑亮 , 龚俊波 , 张建勇 , 张涛 , 郝红勋 , 杨学谦 , 张美景 , 胡翠红 , 侯宝红 , 刘先伟 , 周玲 , 林蒙
Abstract: 本发明属于碳酸氢钠制备技术领域,具体涉及一种大颗粒碳酸氢钠的制备方法及装置。所述大颗粒碳酸氢钠的制备方法,包括以下步骤:以碳酸钠、二氧化碳为原料,制备一定浓度的碳酸钠原料液,与食品级二氧化碳反应,反应器中维持一定反应温度,物料经一定停留时间后转移至结晶器中,结晶器中保持一定温度,经一段停留时间后转移至离心机中洗涤、离心,然后干燥获得大颗粒碳酸氢钠产品。本发明制备的大颗粒碳酸氢钠产品呈梭形、近似球形,流动性较好,180‑425μm粒度范围内颗粒占比在80%以上,产品质量符合《中国药典》标准,能够满足血液透析用大
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公开(公告)号:CN117451650A
公开(公告)日:2024-01-26
申请号:CN202311785380.X
申请日:2023-12-25
Applicant: 山东齐都药业有限公司
Abstract: 本发明属于医药检测技术领域,具体涉及一种测定左卡尼汀中蛋白残留量的检测方法。具体包括以下步骤:通过制备供试品溶液和系列标准溶液,取供试品溶液与系列标准溶液,分别加入考马斯亮蓝试剂,550‑650rpm振摇30‑45秒,室温反应30‑45分钟,以0.01mol/L磷酸盐缓冲液作为空白,用酶标仪在580‑600nm的波长处分别测定。以标准品溶液浓度与其相应的吸光度绘制标准曲线,线性回归方程的相关系数不得低于0.99。根据线性回归方程计算供试品溶液中蛋白质的浓度,并计算供试品中残留蛋白的含量。本发明简便快捷、准确度高、耐用性好,可以高效测定葡萄糖酸钙中蛋白残留量。
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公开(公告)号:CN116953129B
公开(公告)日:2023-12-22
申请号:CN202311218195.2
申请日:2023-09-21
Applicant: 山东齐都药业有限公司
Abstract: 本发明属于医药检测的技术领域,具体涉及高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法。本发明所述的高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法,包括以下步骤:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲盐、乙腈、甲醇混合为流动相A,以甲醇为流动相B;磷酸盐缓冲液与乙腈混和溶液为溶剂。对照品溶液、供试品溶液、系统适用性溶液的制备;分别精密量取溶剂、系统适用性溶液、对照品溶液、供试品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图;采用外标法计算杂质含量。本发明提供的高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法,杂质分离度高,灵敏度高、重现性好,有效控制富马酸伏诺拉生的质量。
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公开(公告)号:CN115925603A
公开(公告)日:2023-04-07
申请号:CN202211511058.3
申请日:2022-11-29
Applicant: 山东齐都药业有限公司
IPC: C07D207/12
Abstract: 本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种索吡溴铵的制备方法。所述的索吡溴铵的制备方法,包括以下步骤:制备得到(R)‑α‑环戊基扁桃酸;制备(R)‑α‑环戊基扁桃酸‑(R)‑1‑甲基‑3‑吡咯烷醇配合物;制备粗品索吡溴铵;对粗品进行精制,得到索吡溴铵;利用柱层析对索吡溴铵分离纯化,得到高纯度A‑1与A‑2。本发明提供一种索吡溴铵的制备方法,步骤简单,避免了毒性溶剂的使用,降低环境污染的同时提高了收率,适合于工业化生产,具有较高的经济效益和现实意义。
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公开(公告)号:CN115650259A
公开(公告)日:2023-01-31
申请号:CN202211334387.5
申请日:2022-10-28
Applicant: 天津大学 , 山东齐都药业有限公司
Inventor: 崔良峰 , 谢闯 , 郑家晴 , 董旭 , 轩辕书天 , 尹秋响 , 郑亮 , 龚俊波 , 张建勇 , 张涛 , 郝红勋 , 杨学谦 , 张美景 , 胡翠红 , 侯宝红 , 刘先伟 , 周玲 , 林蒙
Abstract: 本发明属于碳酸氢钠制备技术领域,具体涉及一种大颗粒碳酸氢钠的制备方法及装置。所述大颗粒碳酸氢钠的制备方法,包括以下步骤:以碳酸钠、二氧化碳为原料,制备一定浓度的碳酸钠原料液,与食品级二氧化碳反应,反应器中维持一定反应温度,物料经一定停留时间后转移至结晶器中,结晶器中保持一定温度,经一段停留时间后转移至离心机中洗涤、离心,然后干燥获得大颗粒碳酸氢钠产品。本发明制备的大颗粒碳酸氢钠产品呈梭形、近似球形,流动性较好,180‑425μm粒度范围内颗粒占比在80%以上,产品质量符合《中国药典》标准,能够满足血液透析用大颗粒碳酸氢钠的要求。
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