公开(公告)号：CN110538181B

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201910769186.X

申请日：2019-08-20

Applicant: 山东大学

Inventor： 张艳 ,  高飞 ,  易凡 ,  彭涛 ,  任丹丹 ,  靖旭 ,  韩庆胜

IPC: A61K31/5025 ,  A61P13/12

Abstract: 本公开属于肾损伤治疗药物技术领域，具体涉及普纳替尼作为急性肾损伤药物的应用。急性肾损伤作为一种急性临床并发症，具有高发病率和高死亡率的特点，目前尚没有有效的治疗药物。本领域有相关研究表明PDCD4在急性肾损伤模型中表达变高，预示着PDCD4在急性肾损伤相关生理机制中发挥着重要作用。本公开研究进一步确认了，PDCD4通过调控Fgr‑Stat3‑Notch1通路加重肾损伤。上述调节机制的明确为急性肾损伤的治疗提供了研究依据。本公开依据上述研究结果，采用Fgr激酶抑制剂——普纳替尼对急性肾损伤进行治疗，所述药物显著对肾缺血再灌注造成的损伤具有保护作用，显示药物干预Fgr可预防及治疗急性肾损伤。

公开(公告)号：CN104610166B

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201510103976.6

申请日：2015-03-10

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  顿艳艳 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D239/42 ,  C07D417/04 ,  C07D405/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/10 ,  A61P33/06 ,  A61P25/00

CPC classification number: Y02A50/411

Abstract: 本发明公开了一种嘧啶苄基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于组蛋白去乙酰化酶有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN103864793B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201410091062.8

申请日：2014-03-12

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  王军华 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D473/34 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/02 ,  A61P33/06 ,  A61P3/10

CPC classification number: Y02A50/411

Abstract: 本发明公开了一种取代嘌呤?9?乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN104610166A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510103976.6

申请日：2015-03-10

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  顿艳艳 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D239/42 ,  C07D417/04 ,  C07D405/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/10 ,  A61P33/06 ,  A61P25/00

CPC classification number: Y02A50/411 ,  C07D239/42 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明公开了一种嘧啶苄基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于组蛋白去乙酰化酶有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN102659785B

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201210146803.9

申请日：2012-05-11

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  王泉德 ,  易凡 ,  徐文方

IPC: C07D473/16 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02A50/411

Abstract: 本发明公开了一种2-氨基-6-氨甲基嘌呤类化合物及其制备方法和应用。化合物具有如通式1的结构。活性筛选实验显示其对细胞周期蛋白依赖性激酶和多种肿瘤细胞增殖具有抑制活性，可能治疗细胞周期蛋白依赖性激酶活性失调导致的疾病。本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN118440214B

公开(公告)日：2025-01-28

申请号：CN202410664607.3

申请日：2024-05-27

Applicant: 山东大学

Inventor： 易凡 ,  唐伟 ,  赵松柏 ,  李荣坤 ,  张志岳 ,  夏渊 ,  王姿颖 ,  张艳 ,  刘志勇

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K40/11 ,  A61K40/31 ,  A61K40/41 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种靶向PDGFRβ的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及应用。具体的，本发明针对PDGFRβ分子，通过单克隆抗体设计、免疫小鼠获取鼠源单链抗体序列、构建靶向PDGFRβ的CAR‑T细胞，并证实其在体外杀伤活化的成纤维细胞、在高血压或糖尿病相关肾脏与心脏纤维化中的治疗效果，为临床治疗中清除PDGFRβ+肌成纤维细胞、成纤维细胞等治疗肾脏纤维化等CKD疾病提供了依据，并为临床中治疗肝纤维化、心血管疾病和多种肿瘤性疾病提供了新思路，因此具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN118440214A

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202410664607.3

申请日：2024-05-27

Applicant: 山东大学

Inventor： 易凡 ,  唐伟 ,  赵松柏 ,  李荣坤 ,  张志岳 ,  夏渊 ,  王姿颖 ,  张艳 ,  刘志勇

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61K35/17 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种靶向PDGFRβ的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及应用。具体的，本发明针对PDGFRβ分子，通过单克隆抗体设计、免疫小鼠获取鼠源单链抗体序列、构建靶向PDGFRβ的CAR‑T细胞，并证实其在体外杀伤活化的成纤维细胞、在高血压或糖尿病相关肾脏与心脏纤维化中的治疗效果，为临床治疗中清除PDGFRβ+肌成纤维细胞、成纤维细胞等治疗肾脏纤维化等CKD疾病提供了依据，并为临床中治疗肝纤维化、心血管疾病和多种肿瘤性疾病提供了新思路，因此具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN104592114B

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201510081721.4

申请日：2015-02-15

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  王磊 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D215/50 ,  C07D215/12 ,  C07D215/18 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/02 ,  A61P33/06 ,  A61P3/10

CPC classification number: Y02A50/411

Abstract: 本发明公开了一种取代喹啉类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于组蛋白去乙酰化酶(HDACs)有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN105153163A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510522489.3

申请日：2015-08-24

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  刘仁帅 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D473/34 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P3/10 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P33/06

CPC classification number: Y02A50/411 ,  C07D473/34

Abstract: 本发明涉及一种2,9-二取代嘌呤-6-氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I所示的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

公开(公告)号：CN104557764A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201510080708.7

申请日：2015-02-15

Applicant: 山东大学

Inventor： 方浩 ,  付焕生 ,  杨新颖 ,  徐文方 ,  易凡

IPC: C07D277/36 ,  C07D417/06 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P15/06 ,  A61P25/28 ,  A61P37/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D277/36 ,  C07D417/06

Abstract: 本发明公开了一种3,5-二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl-2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl-2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。