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公开(公告)号：CN114887076B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202111674514.1
申请日：2021-12-31
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/58 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种具有化疗‑免疫功能的混合三嵌段胶束及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明设计了一种三嵌段有规聚合物‑药物偶联体并用其制备了可以顺序响应肿瘤微酸以及还原环境的混合聚合物纳米胶束用于共递送喜树碱(CPT)和Toll样7/8受体(TLR 7/8)激动剂IMDQ。经瘤内注射后，由于微肿瘤酸性环境，PEPEMA质子化并变为带正电荷的亲水片段，促进胶束分解为PCPT和PIMDQ，最终在近端瘤和远端肿瘤中引发了强烈的抗肿瘤免疫反应，从而为缓解肿瘤免疫抑制微环境、引发持久的抗肿瘤免疫反应、消除实体瘤的化学免疫治疗提供了一个有前景的平台，具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN102144969B
公开(公告)日：2012-08-01
申请号：CN201110091228.2
申请日：2011-04-12
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/10 , A61K31/7048 , A61K47/42 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明涉及一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法，属医药技术领域。本发明采用高压乳匀技术制备依托泊苷纳米混悬液，粒径小于200nm，过滤灭菌，冷冻干燥法制备固体粉末。能避免现有依托泊苷注射液中所使用的大量助溶剂和表面活性剂，从而降低毒副反应的发生率，提高其制剂稳定性；所采用的白蛋白本身就可以作为一种冷冻保护剂，而避免加入其他的辅料。本发明操作简单、条件温和、可控性强，适合工业化生产；制备的依托泊苷纳米混悬液冻干制剂具有安全性高、稳定性好、毒副作用低等优点。
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公开(公告)号：CN117582421A
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202311592601.1
申请日：2023-11-27
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/51 , C08F220/34 , C08F220/54 , A61K47/32 , A61K47/58 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K31/475 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种MCT4抑制剂与TLR7/8激动剂共载主动靶向纳米粒及其制备方法及应用。本发明选用MCT4抑制剂乙酯利血平和活性更强容易修饰的IMDQ进行联合获得两药共载纳米粒PIMDQ/Syro‑RNP。其可有效实现肿瘤部位的蓄积。此外，一方面，MCT4抑制剂可通过抑制MCT4，抑制肿瘤细胞乳酸外排，从而减少肿瘤细胞对免疫抑制性代谢产物乳酸的外排以及对营养物质葡萄糖的掠夺，促进T细胞的增殖与分化；另一方面，TLR7/8激动可诱导DC活化，通过吞噬和增强T的浸润直接杀伤肿瘤细胞。因此MCT4抑制剂与免疫激活剂TLR7/8激动剂的联合是一种有前景的治疗策略。
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公开(公告)号：CN115120738B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202210857719.1
申请日：2022-07-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/58 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种咪喹莫特前药纳米粒及其制备方法和应用。本发明利用化学手段掩蔽咪喹莫特的C4位氨基得到IMQ前体药物，该前体药物具有GSH敏感性，同时采用RAFT聚合技术对合成单体进行聚合，并对聚合物进行肿瘤靶向肽的修饰，最后通过自组装技术得到纳米级别的纳米粒递送体系。静脉注射后，该纳米体系较为稳定，由于缺乏GSH环境不会提前释放。经过肿瘤靶向肽的导向作用，该纳米体系聚集到肿瘤组织中。经过肿瘤细胞内吞后，肿瘤细胞内的高GSH水平促使该纳米体系的解体，然后释放出游离IMQ。游离IMQ通过激活树突状细胞增强T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于IMQ安全有效递送。
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公开(公告)号：CN113967256A
公开(公告)日：2022-01-25
申请号：CN202111249629.6
申请日：2021-10-26
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供一种具有光热‑化疗‑免疫功能的纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。所述纳米粒具体为双靶向NIR响应无机纳米粒子HCuS，既可作为光敏剂和化疗剂奥沙利铂OXA的载体，又可以表面锚定连有叶酸和TLR7/8激动剂的聚合物。经近红外激光照射后，所述纳米粒得以分散，随后释放损伤模式相关(DAMP)分子以促进DC成熟，增强T淋巴细胞浸润以从多个途径对抗癌症。经试验证明，瘤内纳米颗粒TLR7/8激动剂联合化学光疗法可以消除实体瘤并引发持久的全身抗肿瘤免疫，同时具有良好的生物安全性，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN118440214A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410664607.3
申请日：2024-05-27
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K35/17 , A61P13/12 , A61P1/16 , A61P9/00 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种靶向PDGFRβ的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及应用。具体的，本发明针对PDGFRβ分子，通过单克隆抗体设计、免疫小鼠获取鼠源单链抗体序列、构建靶向PDGFRβ的CAR‑T细胞，并证实其在体外杀伤活化的成纤维细胞、在高血压或糖尿病相关肾脏与心脏纤维化中的治疗效果，为临床治疗中清除PDGFRβ+肌成纤维细胞、成纤维细胞等治疗肾脏纤维化等CKD疾病提供了依据，并为临床中治疗肝纤维化、心血管疾病和多种肿瘤性疾病提供了新思路，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN117717518A
公开(公告)日：2024-03-19
申请号：CN202311752194.6
申请日：2023-12-19
申请人： 山东大学齐鲁医院
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种ROS响应聚前药水凝胶及其制备方法和应用。具体的，本发明提供一种ROS敏感型前药，其能够与聚乙烯醇形成聚前药。这种前药在被活性氧激活之前保持无活性，活性氧激活后才可抑制Na+通道，产生局部麻醉及镇痛作用。此外，本发明利用ROS可切割的连接物创建了原位形成的ROS响应聚前药水凝胶。该水凝胶允许按需释放丁卡因，并延长了其麻醉镇痛时间。综上，本发明提供的前体药物系统和随后形成的水凝胶在局部麻醉药物的递送方面潜力巨大，因此具有良好的潜在实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN113908290B
公开(公告)日：2023-06-02
申请号：CN202111230629.1
申请日：2021-10-22
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/64 , A61K47/54 , A61K31/4745 , A61K41/00 , A61K45/06 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
摘要： 本发明提供一种多功能纳米复合物及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明将TLR7/8激动剂IMDQ和光敏剂IR780分别通过酰胺缩合与可生物降解的聚天冬氨酸(PASP)偶联，并进一步被钙离子凝聚。IR780经激光照射后不仅可以直接杀伤肿瘤细胞并促进肿瘤相关抗原的释放，还可以诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡。IMDQ作为免疫佐剂具有强大的局部免疫激活作用。体内实验结果表明，瘤内注射纳米复合物后，可促进肿瘤引流淋巴结中DC的成熟，增加肿瘤组织中CD8+T、CD4+T细胞的比例并刺激其激活，还能促进脾脏中记忆性T细胞产生，从而抑制原发性和远处肿瘤的生长，具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN115120738A
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202210857719.1
申请日：2022-07-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/58 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种咪喹莫特前药纳米粒及其制备方法和应用。本发明利用化学手段掩蔽咪喹莫特的C4位氨基得到IMQ前体药物，该前体药物具有GSH敏感性，同时采用RAFT聚合技术对合成单体进行聚合，并对聚合物进行肿瘤靶向肽的修饰，最后通过自组装技术得到纳米级别的纳米粒递送体系。静脉注射后，该纳米体系较为稳定，由于缺乏GSH环境不会提前释放。经过肿瘤靶向肽的导向作用，该纳米体系聚集到肿瘤组织中。经过肿瘤细胞内吞后，肿瘤细胞内的高GSH水平促使该纳米体系的解体，然后释放出游离IMQ。游离IMQ通过激活树突状细胞增强T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于IMQ安全有效递送。
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公开(公告)号：CN113967256B
公开(公告)日：2022-09-30
申请号：CN202111249629.6
申请日：2021-10-26
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供一种具有光热‑化疗‑免疫功能的纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。所述纳米粒具体为双靶向NIR响应无机纳米粒子HCuS，既可作为光敏剂和化疗剂奥沙利铂OXA的载体，又可以表面锚定连有叶酸和TLR7/8激动剂的聚合物。经近红外激光照射后，所述纳米粒得以分散，随后释放损伤模式相关(DAMP)分子以促进DC成熟，增强T淋巴细胞浸润以从多个途径对抗癌症。经试验证明，瘤内纳米颗粒TLR7/8激动剂联合化学光疗法可以消除实体瘤并引发持久的全身抗肿瘤免疫，同时具有良好的生物安全性，因此具有良好的实际应用之价值。
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