公开(公告)号：CN112047828B

公开(公告)日：2023-02-07

申请号：CN202010921942.9

申请日：2020-09-04

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 王鑫鑫 ,  徐宇骋 ,  刘翠翠 ,  梁在华 ,  高茂林 ,  雷杰进 ,  杨志雄 ,  温素萍 ,  毛兴艳 ,  姚红涛 ,  谢文平

IPC: C07C51/347 ,  C07C51/42 ,  C07C51/43 ,  C07C65/03

Abstract: 本发明提出了一种生物化学法制备原儿茶酸的方法，采用生物发酵脱氢莽草酸与碱热转化工艺相结合的生物化学法制备原儿茶酸既能够降低产物对宿主的生长影响，也避免了单独加酶催化导致成本升高、提取困难的弊端；经过条件优化，使该方法制备原儿茶酸转化率大幅度提高，同时操作简单、稳定性好、成本低，易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN114075525A

公开(公告)日：2022-02-22

申请号：CN202010812332.5

申请日：2020-08-13

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 李凯峰 ,  谭秀梅 ,  鲍素敏 ,  石江水 ,  谢文平 ,  徐宇骋 ,  肖文龙 ,  马雷磊

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  C12N15/67 ,  C12P19/26 ,  C12R1/46

Abstract: 本发明提出了一种兽疫链球菌的基因工程菌株。所述基因工程菌株携带外源的基因表达框，所述外源的基因表达框包括第一基因表达框和第二基因表达框，其中，所述第一基因表达框包括第一启动子和hasA基因，所述第一启动子和hasA基因可操作的连接；所述第二基因表达框包括第二启动子和hasB基因，所述第二启动子和hasB基因可操作的连接。根据本发明实施例的兽疫链球菌的基因工程菌株，携带外源的hasA基因表达框和外源的hasB基因表达框，而不携带外源的hasC基因表达框，外源的基因表达框中的hasA基因和hasB基因在两个独立地启动子下启动表达，相比于现有兽疫链球菌的基因工程菌株，具有显著更高的HA合成产量。

公开(公告)号：CN112779201A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110049963.0

申请日：2021-01-14

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 蔡燕丰 ,  徐宇骋 ,  谢文平 ,  刘翠翠 ,  王鑫鑫 ,  梁在华 ,  温素萍 ,  鲍素敏

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/31 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12P7/42 ,  C12P13/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及用于生产莽草酸的重组微生物、该微生物在制备莽草酸中的用途、制备莽草酸的方法和制备奥司他韦的方法。所述重组微生物的PTS系统和莽草酸激酶被下调，并且所述重组微生物的3‑脱氢奎尼酸合成酶、3‑脱氢奎尼酸脱水酶、3‑脱氧‑D‑阿拉伯庚酮糖‑7‑磷酸合成酶、莽草酸脱氢酶、转酮醇酶I、磷酸烯醇式丙酮酸合成酶被上调，其中，所述重组微生物进一步携带编码下列至少之一的外源核酸：(A)外源肌醇转运蛋白或其功能类似物；和(B)外源葡萄糖转运蛋白或其功能类似物。利用该重组微生物能够有效地生产莽草酸。

公开(公告)号：CN112779201B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202110049963.0

申请日：2021-01-14

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 蔡燕丰 ,  徐宇骋 ,  谢文平 ,  刘翠翠 ,  王鑫鑫 ,  梁在华 ,  温素萍 ,  鲍素敏

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/31 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12P7/42 ,  C12P13/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及用于生产莽草酸的重组微生物、该微生物在制备莽草酸中的用途、制备莽草酸的方法和制备奥司他韦的方法。所述重组微生物的PTS系统和莽草酸激酶被下调，并且所述重组微生物的3‑脱氢奎尼酸合成酶、3‑脱氢奎尼酸脱水酶、3‑脱氧‑D‑阿拉伯庚酮糖‑7‑磷酸合成酶、莽草酸脱氢酶、转酮醇酶I、磷酸烯醇式丙酮酸合成酶被上调，其中，所述重组微生物进一步携带编码下列至少之一的外源核酸：(A)外源肌醇转运蛋白或其功能类似物；和(B)外源葡萄糖转运蛋白或其功能类似物。利用该重组微生物能够有效地生产莽草酸。

公开(公告)号：CN111057672B

公开(公告)日：2022-02-15

申请号：CN201911327349.5

申请日：2019-12-20

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 刘翠翠 ,  姚红涛 ,  徐宇骋 ,  毛兴艳 ,  温素萍 ,  王鑫鑫 ,  谢文平 ,  李峰

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  C12P7/42 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提出了一种重组菌株。该重组菌株aroK、aroL与磷酸烯醇式丙酮酸‑糖磷酸转移酶系统操纵子(ptsHIcrr)基因下调以及aroB、aroD、aroE、aroF、tktA、ppsA基因上调。其中，ptsHIcrr包括ptsH基因，ptsI基因以及crr基因。根据本发明实施例的重组菌株是一种高产莽草酸的工业重组菌株。

公开(公告)号：CN114075525B

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202010812332.5

申请日：2020-08-13

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 李凯峰 ,  谭秀梅 ,  鲍素敏 ,  石江水 ,  谢文平 ,  徐宇骋 ,  肖文龙 ,  马雷磊

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  C12N15/67 ,  C12P19/26 ,  C12R1/46

Abstract: 本发明提出了一种兽疫链球菌的基因工程菌株。所述基因工程菌株携带外源的基因表达框，所述外源的基因表达框包括第一基因表达框和第二基因表达框，其中，所述第一基因表达框包括第一启动子和hasA基因，所述第一启动子和hasA基因可操作的连接；所述第二基因表达框包括第二启动子和hasB基因，所述第二启动子和hasB基因可操作的连接。根据本发明实施例的兽疫链球菌的基因工程菌株，携带外源的hasA基因表达框和外源的hasB基因表达框，而不携带外源的hasC基因表达框，外源的基因表达框中的hasA基因和hasB基因在两个独立地启动子下启动表达，相比于现有兽疫链球菌的基因工程菌株，具有显著更高的HA合成产量。

公开(公告)号：CN112047828A

公开(公告)日：2020-12-08

申请号：CN202010921942.9

申请日：2020-09-04

Applicant: 宜昌东阳光生化制药有限公司

Inventor： 王鑫鑫 ,  徐宇骋 ,  刘翠翠 ,  梁在华 ,  高茂林 ,  雷杰进 ,  杨志雄 ,  温素萍 ,  毛兴艳 ,  姚红涛 ,  谢文平

IPC: C07C51/347 ,  C07C51/42 ,  C07C51/43 ,  C07C65/03

Abstract: 本发明提出了一种生物化学法制备原儿茶酸的方法，采用生物发酵脱氢莽草酸与碱热转化工艺相结合的生物化学法制备原儿茶酸既能够降低产物对宿主的生长影响，也避免了单独加酶催化导致成本升高、提取困难的弊端；经过条件优化，使该方法制备原儿茶酸转化率大幅度提高，同时操作简单、稳定性好、成本低，易于实现工业化生产。