公开(公告)号：CN111757756B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN201980014577.9

申请日：2019-02-22

Applicant: 学校法人东海大学 ,  日本脏器制药株式会社

Inventor： 酒井大辅 ,  平山令明 ,  隅山香织

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7028 ,  A61K38/05 ,  A61P19/08 ,  A61P43/00 ,  A61P17/00 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q1/686 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  C07K14/47 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/426 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4741 ,  C12N5/071 ,  C12N5/077 ,  C07K5/023 ,  C07K5/078 ,  C07D237/32 ,  C07D513/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D277/54 ,  C07D417/14 ,  C07D311/16 ,  C07D277/46 ,  C07D491/056 ,  C07D498/10 ,  C07D413/12 ,  C07D295/26 ,  C07D471/08 ,  C07D413/06 ,  C07D213/65 ,  C07D409/14 ,  C07D239/96 ,  C07D513/18 ,  C07C237/24 ,  C07H15/18

Abstract: 本发明的课题在于提供一种具有较已往更为优异的IL‑17活性抑制能力的低分子化合物(IL‑17活性抑制剂)。本发明的IL‑17RA抑制剂含有化合物、或其制药上容许的盐、溶剂合物或前药，该化合物具有抑制介白素‑17A(IL‑17A)结合至人类等的IL‑17RA的作用，并且，例如，可在人类介白素17受体A(IL‑17RA)细胞外结构域所含有由Phe60、Gln87、Asp121、Pro122、Asp123、Gln124、Asp153、Cys154、Glu155、Lys160、Pro164、Cys165、Ser167、Ser168、Gly169、Ser170、Leu171、Trp172、Asp173、Pro174、Pro254、Phe256、Ser258、Cys259、Asp262、Cys263、Leu264及His266包围的空间中，通过非共价键性相互作用而结合到IL‑17RA，前述非共价键性相互作用包含范德华力，其作用在与所述氨基酸残基中的至少13个之间，且进一步宜含有作用在所述氨基酸残基中预定者之间的选自于由离子键、氢键、CH‑π相互作用及疏水性相互作用所构成群组的至少1种分子间相互作用。

公开(公告)号：CN111757756A

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201980014577.9

申请日：2019-02-22

Applicant: 学校法人东海大学 ,  日本脏器制药株式会社

Inventor： 酒井大辅 ,  平山令明 ,  隅山香织

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7028 ,  A61K38/05 ,  A61P19/08 ,  A61P43/00 ,  A61P17/00 ,  A61P31/10 ,  A61P29/00 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q1/686 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  C07K14/47 ,  A61K31/166 ,  A61K31/17 ,  A61K31/37 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/426 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4741 ,  C12N5/071 ,  C12N5/077 ,  C07K5/023 ,  C07K5/078 ,  C07D237/32 ,  C07D513/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D277/54 ,  C07D417/14 ,  C07D311/16 ,  C07D277/46 ,  C07D491/056 ,  C07D498/10 ,  C07D413/12 ,  C07D295/26 ,  C07D471/08 ,  C07D413/06 ,  C07D213/65 ,  C07D409/14 ,  C07D239/96 ,  C07D513/18 ,  C07C237/24 ,  C07H15/18

Abstract: 本发明的课题在于提供一种具有较已往更为优异的IL‑17活性抑制能力的低分子化合物(IL‑17活性抑制剂)。本发明的IL‑17RA抑制剂含有化合物、或其制药上容许的盐、溶剂合物或前药，该化合物具有抑制介白素‑17A(IL‑17A)结合至人类等的IL‑17RA的作用，并且，例如，可在人类介白素17受体A(IL‑17RA)细胞外结构域所含有由Phe60、Gln87、Asp121、Pro122、Asp123、Gln124、Asp153、Cys154、Glu155、Lys160、Pro164、Cys165、Ser167、Ser168、Gly169、Ser170、Leu171、Trp172、Asp173、Pro174、Pro254、Phe256、Ser258、Cys259、Asp262、Cys263、Leu264及His266包围的空间中，通过非共价键性相互作用而结合到IL‑17RA，前述非共价键性相互作用包含范德华力，其作用在与所述氨基酸残基中的至少13个之间，且进一步宜含有作用在所述氨基酸残基中预定者之间的选自于由离子键、氢键、CH‑π相互作用及疏水性相互作用所构成群组的至少1种分子间相互作用。