公开(公告)号：CN117304184A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311249024.6

申请日：2023-09-26

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 肖承涛 ,  曹成跑 ,  李嘉文 ,  杜宁 ,  桑姝媚 ,  孙浩 ,  张瑾 ,  向齐琦

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种吡咯并[2,3‑b]吡啶中间体化合物及其制备方法和应用。本发明中的制备方法以5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶作为起始物料，经过碘取代、氧化、溴取代反应高收率地制得4‑溴‑5‑碘‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶，该制备方法的反应路径较为简捷，无需对吡咯环的活泼氢进行保护，提升了原子经济性，不仅避免了仲丁基锂等危险锂试剂的使用，而且反应条件温和，有效降低了放大生产过程中的危险性并且提高了生产经济性。本发明反应条件温和且反应步骤简单，具有良好的工业化前景。本发明中制得的4‑溴‑5‑碘‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶可以应用于制备小分子JAK激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN119139277A

公开(公告)日：2024-12-17

申请号：CN202411376277.4

申请日：2024-09-30

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  向齐琦 ,  苏晴 ,  张瑾

IPC: A61K31/05 ,  A61K9/00 ,  A61K47/34 ,  A61K47/32 ,  A61P1/06 ,  A61P15/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及间苯三酚冻干口服制剂技术领域，具体公开了一种增稳间苯三酚冻干口服制剂及其制备方法。上述增稳间苯三酚冻干口服制剂，其原料按质量份包括：间苯三酚50‑60份，聚乙烯醇5‑8份，ε‑聚赖氨酸1‑3份，表面活性剂1‑2份，甘露醇30‑40份，甜味剂1‑3份。本发明不仅提高了产品稳定性，长期保存，药物活性成分含量稳定，同时在口腔中崩解后可快速吸水溶胀，崩解速度快，溶出效率高，显著提高药物治疗效果，而且溶解速度快，口感好，扩大适用范围。

公开(公告)号：CN117402210A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311343857.9

申请日：2023-10-16

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  向齐琦 ,  徐健峰 ,  肖承涛 ,  王林顺鑫 ,  张瑾 ,  苏晴 ,  张云娟

IPC: C07K1/22 ,  B01D3/08 ,  B01D15/38

Abstract: 本发明公开了一种提高多肽原料药稳定性的方法，涉及多肽药物制备技术领域，该提高多肽原料药稳定性的方法包括以下步骤：注入亲和色谱进行首次纯化，并收集得到首次主峰溶液；再次注入亲和色谱进行二次纯化，收集得到二次主峰溶液：得到去掉有机溶剂后的多肽原料药溶液；将去掉有机溶剂后的多肽原料药溶液进行冻干，得到多肽原料药成品；对多肽原料药成品进行包装，封装在无氧的环境中，减少氧化反应的风险。本发明通过两次亲和色谱纯化，确保除掉杂质，提升药物的纯度的同时，还经过旋转蒸发除去有机溶剂，降低了反应的复杂性，并且通过冻干把多肽从含有可能引发反应的溶液状态转变为稳定的固态，进一步保护了药物的稳定性。

公开(公告)号：CN119113134A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202411281452.1

申请日：2024-09-13

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  张瑾 ,  向齐琦 ,  肖承涛

IPC: A61K47/61 ,  A61K38/29 ,  A61K47/34 ,  A61K9/52 ,  A61K9/127 ,  A61K47/28 ,  A61K47/24 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种提升阿巴帕肽半衰期的方法及其在治疗骨质疏松症中的用途，涉及药物制备技术领域，通过将阿巴帕肽与活化肝素进行偶联纯化后得到阿巴帕肽偶联物，并进一步将阿巴帕肽偶联物封装在脂质薄膜中，得到阿巴帕肽偶联封装物溶液，最后又将阿巴帕肽偶联封装物溶液与纳米颗粒装载，得到阿巴帕肽纳米装载物。本发明将阿巴帕肽在体内的半衰期得以显著延长，增强其治疗效果，减少了药物使用的频率。

公开(公告)号：CN119019380A

公开(公告)日：2024-11-26

申请号：CN202310607992.3

申请日：2023-05-26

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 姜正羽 ,  尤启冬 ,  许士成 ,  孙浩 ,  张瑾 ,  王林顺鑫 ,  向齐琦 ,  高明明

IPC: C07D405/14 ,  A61K31/64 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P1/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种苯并咪唑‑6‑磺酰脲类化合物及其医药用途。本发明提供了一类苯并咪唑‑6‑磺酰脲类化合物，其结构新颖，可通过激动cAMP信号通路激活GLP‑1R的下游信号传导，对GLP‑1受体具有优异的激动作用，为优异的GLP‑1受体激动剂，可用于制备预防和/或治疗与GLP‑1R下游信号通路相关疾病或症状的药物的用途。

公开(公告)号：CN117547510A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311653974.5

申请日：2023-12-04

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  张瑾 ,  向齐琦 ,  苏晴 ,  肖承涛 ,  徐健峰

IPC: A61K9/107 ,  A61K9/51 ,  A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/22 ,  A61K47/08 ,  A61K47/12 ,  A61K31/191 ,  A61P25/28 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明公开了一种提高高活性药物制剂稳定性方法，涉及药物制造领域，该提高高活性药物制剂稳定性方法包括以下步骤：将高活性药物与苏糖酸镁按预先设定的比例混合，得到混合物；将混合物加入到油性溶液中，得到油性混合溶液，并配置生育三烯酚及虾青素；对油性混合溶液进行乳化，形成油包水型的乳剂；将乳剂灌装到载体，并根据药物的给药途径和剂量进行选择，完成高活性药物制剂的制备。本发明通过苏糖酸镁作为润滑剂减少局部药物浓度的差异，减少颗粒之间的摩擦，有助于避免在混合和制剂过程中的局部高温区域，从而减少可能导致药物降解的机会，提高了药物的稳定性，且借助于生育三烯酚及虾青素的抗氧化能力，提高药物的稳定性。

公开(公告)号：CN116148389B

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN202310155146.2

申请日：2023-02-23

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  张瑾 ,  杨莉 ,  李胜卫 ,  徐健峰 ,  苏晴 ,  张云娟 ,  向齐琦

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/36 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74 ,  G01N30/88

Abstract: 本发明公开了一种利格列汀的质量控制方法，该方法采用高效液相色谱法，以0.1％～0.2％V/V的酸性溶液为流动相A，以有机溶剂为流动相B，进行梯度洗脱；其中以流动相A的体积比计，梯度洗脱程序为0～5分钟：保持在75％～80％，5.1～20分钟：由75％～80％降至20％～25％，20.1～26分钟：保持在75％～80％。本发明法建立的利格列汀质控方法，可以快速、准确地检测其中各杂质的含量，专属性及重复性均良好，不仅适用于利格列汀原料药制备全过程的质量控制，还适用于制剂的质量控制。

公开(公告)号：CN119157863A

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202411612147.6

申请日：2024-11-13

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  苏晴 ,  向齐琦 ,  王林顺鑫 ,  张瑾

IPC: A61K9/70 ,  A61K9/127 ,  A61K31/155 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/10 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂及其制备方法，所述盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂包括以下质量份数的组分：盐酸二甲双胍脂质体50~60份、成膜剂70~100份、崩解剂10~25份、增塑剂15~20份、矫味剂5~10份和pH调节剂0~5份；所述的盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂的pH为7.0‑7.6；所述盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂的制备方法包括：将盐酸二甲双胍制备为脂质体；将盐酸二甲双胍脂质体、崩解剂和增塑剂依次加入成膜剂中，充分搅拌至完全溶解；加入矫味剂，并采用pH调节剂将溶液pH值至7.0~7.6，得到胶液；将胶液涂布、干燥，得到盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂。所述盐酸二甲双胍口腔缓释膜剂具有一定的缓释效果，还能减轻盐酸二甲双胍对胃的刺激作用。

公开(公告)号：CN118812520A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202310423281.0

申请日：2023-04-20

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 姜正羽 ,  尤启冬 ,  于泽洲 ,  孙浩 ,  张瑾 ,  王林顺鑫 ,  向齐琦 ,  高明明

IPC: C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P1/16 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一种苯并咪唑‑6‑羧酸类化合物及其用途。本发明提供了一类苯并咪唑‑6‑羧酸化合物，其具备完全的GLP‑1R‑cAMP释放激动效应(Emax)，且部分化合物GLP‑1R‑cAMP半数效应浓度(EC50)达到纳摩尔级，是优异的GLP‑1受体激动剂。这些苯并咪唑‑6‑羧酸类化合物的成药性质也很好，具备开发为预防和/或治疗通过激动GLP‑1受体而直接或间接得到治疗或缓解的疾病的药物的前景，如糖尿病、糖尿病并发症、代谢综合征、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、帕金森病、阿尔兹海默症、高血压症、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管风险、冠心病、脑卒中等。

公开(公告)号：CN118530332A

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202411012864.5

申请日：2024-07-26

Applicant: 南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

Inventor： 孙浩 ,  张瑾 ,  向齐琦

IPC: C07K14/575 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18

Abstract: 本发明提供了一种普兰林肽的制备方法，属于肽合成技术领域，解决了在合成普兰林肽的时候，随着肽链长度的增加，容易引起错误的累积，降低了总体产率的问题。本发明包括S1分段、S2合成前准备、S3制备肽链一、S4制备肽链二、S5制备肽链三、S6制备肽链四、S7合并前预处理、S8合并、S9折叠和S10后处理；本发明通过将普兰林肽的氨基酸序列划分为四个具体段落，针对每一段的特定氨基酸特性进行优化合成，使得可以分别控制每一段的合成条件，从而降低由于氨基酸相互作用导致的副反应；本发明通过固相合成法与微波辅助技术相结合，显著减少了合成所需的时间。