公开(公告)号：CN118324780A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410549144.6

申请日：2024-05-06

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 龚俊波 ,  王利杰 ,  郭盛争 ,  杨梦德 ,  吴送姑 ,  李敏 ,  高振国 ,  汤伟伟 ,  万旭兴 ,  乔俊华

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：（1）将成盐剂溶于混合溶剂A，得到成盐剂溶液，备用；（2）将头孢呋辛酸溶于混合溶剂B，20‑40℃下搅拌至澄清，依次经脱色、过滤、洗涤，得到头孢呋辛酸溶液，备用；（3）控温30‑45℃，搅拌条件下，将步骤（2）所述头孢呋辛酸溶液以25‑50ml/min的恒流加速率流加至成盐剂溶液中进行反应结晶，过滤，用溶剂C洗涤滤饼至滤液pH为7.5‑8.5，干燥后得到无菌头孢呋辛钠原料药。所得头孢呋辛钠原料药结晶度高、纯度高、含水量低，具有极高的稳定性。

公开(公告)号：CN118324781A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410549236.4

申请日：2024-05-06

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 ,  天津大学

发明人： 王利杰 ,  龚俊波 ,  杨梦德 ,  郭盛争 ,  李敏 ,  吴送姑 ,  张立斌 ,  高振国 ,  万旭兴 ,  汤伟伟

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于医药结晶技术领域，具体涉及一种头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述方法包括：（1）控温20~25℃，将头孢呋辛酸溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，经预处理得到滤液A；（2）控温20~25℃，将异辛酸钠溶于丙酮和95%乙醇水的混合溶剂中，得到溶液B；（3）量取适量滤液A与95%丙酮水混合形成溶液C；（4）控温30~45℃，搅拌作用下，将剩余的滤液A与溶液B按特定的滴加方式滴加至溶液C中，滴加完毕后，继续搅拌10~60 min，经后处理得到头孢呋辛钠原料药。本发明方法得到的头孢呋辛钠产品纯度在95%~100%，结晶度在90%~100%，水含量在1.0%~1.2%，粒度均一，整体平均粒径在20~80μm，产品流动性良好，休止角为25%~31%，比容为1.5~2.2mL/g。

公开(公告)号：CN118420639A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410510561.X

申请日：2024-04-26

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 杨琇 ,  王利杰 ,  李敏 ,  杨梦德 ,  孙华 ,  谷海泽 ,  马亚松

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供了一种无定型头孢唑林钠的制备方法及产品。所述无定型头孢唑林钠产品的水分含量为1%以下，粒度均匀。其制备方法具体包括以下步骤：将头孢唑林钠与水混合得到头孢唑林钠溶液，所得的头孢唑林钠溶液经低温冻结设备制备成固态混合物颗粒；将所得混合物颗粒转入低温风干设备进行悬浮风干，风干后的头孢唑林钠体进入旋风分离器，收集得到头孢唑林钠原料药。本发明解决了头孢唑林钠原料药生产过程中水分偏高的问题，可实现药物颗粒的快速、均匀干燥，所得头孢唑林钠粉体水含量在1%以下，形态松散，后期完全不需要磨粉，明显改善产品质量。

公开(公告)号：CN116942614A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202310852204.7

申请日：2023-07-12

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王利杰 ,  杨梦德 ,  李敏 ,  程浩 ,  郭伟雄 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  贾金焕 ,  杨宏硕 ,  贾玉捷

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61J3/02 ,  A61K31/545 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种热敏头孢口服制剂粉体及其制备方法。在低温氮气或二氧化碳气体保护下，将热敏头孢原料药和辅料分别过筛；然后分别在低温氮气或二氧化碳气体输送下，以对冲的方式混合，得到热敏头孢口服制剂粉体。本发明所述的制备方法避免了批次混粉工艺中原料与原料之间以及原料与设备之间的摩擦产热、物料混合不均匀、制剂适用性差、过程不连续等问题，有效地控制了头孢口服制剂粉体的降解、变质，保证了热敏头孢的药效及安全，提高了物料均匀性、制剂适用性及生产效率等，所得粉体粒径为50‑300微米，休止角≤50度，松密度为0.3‑0.65g/ml，紧密度为0.5‑0.8g/ml。生产效率相对于批次混粉提高30%以上，非常适合大规模生产，在实际生产中具有重要意义。

公开(公告)号：CN116200448A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202310310702.9

申请日：2023-03-28

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 张民 ,  刘荣亮 ,  王玉军 ,  王利杰 ,  柳国宁 ,  吕动晨 ,  杨梦德 ,  刘云坡 ,  杨宏硕 ,  贾玉捷 ,  谷海泽 ,  马亚松

IPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/59

摘要： 本发明提供了一种连续式酶法制备头孢克洛的方法，包括如下步骤：将D‑苯甘氨酸甲酯溶液与7‑ACCA溶液混合均匀，调节混合液pH值为7.0~7.3，维持20~25℃；将混合液连续通过青霉素酰化酶柱进行缩合反应，得缩合液；调节缩合液pH值为1.0~1.5，并将其连续经过活性炭及氧化铝柱，再经微滤，得头孢克洛溶液；将头孢克洛溶液进行纳滤浓缩，得到浓度为100~220mg/mL的浓缩液；浓缩液再经脱色、过滤、结晶、过滤、洗涤、干燥，即得头孢克洛产品。该方法解决了现有间歇式生产工艺中存在的反应液粘稠，流动性差，浓度不均，局部pH偏高，副反应多、分离困难等问题。本发明方法实现了连续反应，减少了物料在高pH值时的时间，避免了头孢克洛溶解的过程，减少了降解，提高了产品收率和稳定性。

公开(公告)号：CN116136517A

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN202310297788.6

申请日：2023-03-24

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 贾玉捷 ,  王利杰 ,  李敏 ,  孙玉双 ,  杨宏硕 ,  表亚囡 ,  乔俊华 ,  杨梦德 ,  于晓娜 ,  王丽娜 ,  马亚松 ,  鲍楠楠 ,  巩海雪 ,  胡丽娟 ,  蔡晨琳

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/04 ,  G01N30/60

摘要： 本发明提供了一种注射用头孢曲松钠中甲基肼的检测方法，将待测物头孢曲松钠溶于溶剂，得到供试品溶液，采用高效液相色谱法检测，色谱条件为：色谱柱：填料为十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：0.5％磷酸溶液‑乙腈，梯度洗脱；检测器：紫外检测器，检测波长264nm；进样量：30μL，流速：0.8mL/min‑1.0mL/min，柱温：38℃‑42℃。该方法可以有效的检测注射用头孢曲松钠中甲基肼的含量，从而有效的控制产品质量，提高了药品的用药安全，此外，本发明所提供的检测方法的灵敏度较高，定量限浓度为3.61ng/ml，检测限浓度为1.81ng/ml，非常适合用于工业生产和杂质检测。

公开(公告)号：CN112442048B

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202011249323.6

申请日：2020-11-10

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 刘树斌 ,  王利杰 ,  张民 ,  贾全 ,  田洪年 ,  任峰 ,  张建丽 ,  魏宝军 ,  杨梦德 ,  贺娇

IPC分类号： C07D501/02 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36

摘要： 本发明公开了一种头孢匹胺钠的制备方法，属于医药技术领域，以头孢匹胺酸为原料，经过成盐、析晶、过滤、干燥步骤得到头孢匹胺钠；头孢匹胺酸直接转钠盐，所用成盐剂为异辛酸钠，析晶过程采用单一溶剂丙酮，丙酮的加入过程分四阶段加入，析出的晶体洗涤两次，第二次洗涤液为甲醇、水和丙酮混合溶剂。本方法得到的头孢匹胺钠具有产品质量稳定，操作简单等优点，制备过程头孢匹胺钠晶体易过滤、易干燥，适合产业化，使用单一有机溶剂结晶母液易回收后重复使用，生产过程绿色环保，生产成本低。

公开(公告)号：CN118206568A

公开(公告)日：2024-06-18

申请号：CN202311370077.3

申请日：2023-10-20

申请人： 清华大学 ,  华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王玉军 ,  张民 ,  赵申远 ,  胡卫国 ,  张建辉 ,  王利杰 ,  高明堂 ,  张锁庆 ,  骆广生 ,  张立斌 ,  魏宝军 ,  孙玉双

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/36

摘要： 本发明提出了一种头孢唑林酸及其合成方法，上述合成方法包括：(1)制备TDA溶解液；(2)制备酸酐浊液；(3)将TDA溶解液引入微反应器第一腔室，将酸酐浊液引入第二腔室，第一腔室的TDA溶解液通过微孔膜进入第二腔室，以便TDA溶解液和酸酐浊液进行反应后得到混合液，将第二腔室的混合液引出至循环槽，再将循环槽中的混合液引回至第二腔室，连续循环后得到头孢唑林酸溶液；(4)对头孢唑林酸溶液进行后处理得到头孢唑林酸晶体。由此，相比于采用搅拌釜合成头孢唑林酸，本发明的头孢唑林酸的合成方法简单易行，合成时间显著降低，产品收率明显增加，产品杂质明显减少，具有重要的市场价值和推广价值。

公开(公告)号：CN115096050B

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202210795042.3

申请日：2022-07-07

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王利杰 ,  杨梦德 ,  张民 ,  刘荣亮 ,  段哲昂 ,  高燕霞 ,  柳国宁 ,  李贺 ,  吕动晨 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  王淑华

IPC分类号： F26B5/04 ,  F26B21/08 ,  F26B25/00

摘要： 本发明涉及一种头孢呋辛酯气相萃取干燥方法，包括如下步骤：将无定型头孢呋辛酯空心球形粉体颗粒转入双锥干燥器中，粉体体积为双锥干燥器容积的30%~60%，维持双锥干燥器内部湿度为50%‑80%，以6~10转/分钟的速度旋转45~90min；然后，真空‑0.098MPa以上干燥150~240min，干燥温度为40~50℃。本发明在进行真空干燥前，先将干燥器内的物料维持在特定的湿度范围内，以特定转速旋转特定时间，使双锥内湿度均匀稳定。由此使得物料表面软化，物料内的丙酮与干燥器内的水充分接触互溶，达到饱和状态而蒸发，然后再进行真空干燥，并由真空泵及时抽走，从而提高干燥效率。

公开(公告)号：CN114853786B

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202210490869.3

申请日：2022-05-07

申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 杨梦德 ,  王利杰 ,  张民 ,  刘荣亮 ,  李红梅 ,  柳国宁 ,  容永辉 ,  谷海泽 ,  马亚松 ,  表亚囡 ,  于晓娜

IPC分类号： C07D501/57 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢西丁钠粉体的制备方法，包括以下步骤：（1）将头孢西丁钠粗品溶解并经活性炭处理；（2）将丙酮、甲醇、二氯甲烷的混合溶剂控温0 5℃；（3）将所述头孢西丁钠滤液~与混合溶剂同时通过微型混合器，并在微型混合器中保留2~10s，得到头孢西丁钠结晶液；（4）将结晶液过滤，得到头孢西丁钠湿品1和母液；将母液进行结晶，经过滤后得到头孢西丁钠湿品2，将头孢西丁钠湿品1和湿品2混合干燥后，得到头孢西丁钠粉体。本发明采用连续结晶，提高了头孢西丁钠的效率，降低了批间差异。本发明在连续结晶时采用多种溶剂，不仅减少了结晶夹带杂质，提高了结晶质量，同时使得产品稳定性和溶解性显著提高。