公开(公告)号：CN104892590A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410078744.5

申请日：2014-03-05

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 汤杰 ,  阿卜杜拉·玉苏普 ,  李佳 ,  何海兵 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  高立信 ,  石敏 ,  盛丽

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D413/04

摘要： 本发明公开了一种式(I)所示的苯并杂环取代1,3,4-噁二唑类化合物及其制备方法，先以R1及R2取代的苯甲酰肼和杂环骈联苯甲酸在EDC作用下脱水缩合得双酰肼，再经分子内的脱水环合得到所述苯并杂环取代1,3,4-噁二唑类化合物。本发明还公开式(I)苯并杂环取代1,3,4-噁二唑类化合物既作为FBPase抑制剂又作为PTP1B抑制剂的用途及其在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

公开(公告)号：CN104892720A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410084085.6

申请日：2014-03-07

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 杨帆 ,  毛世伟 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  高立信 ,  李念 ,  盛丽 ,  刘婷

IPC分类号： C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07J71/0047

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物，其结构如式(I)所示。本发明还公开了4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物的制备方法，包括方法一：以化合物II为原料，在氮气保护下，以乙醇为溶剂，与化合物a经环化反应得到化合物III，其在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ia；或方法二：以相同方法得到化合物III，在丙酮溶剂中，冰醋酸、N-羟基邻苯二甲酰亚胺存在条件下，利用重铬酸钠经氧化得到化合物IV；其经硼氢化钠还原得到化合物V，再在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ib。本发明4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物对PTPlB酶具有较好的抑制活性，适用于制备糖尿病和肥胖症等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN104098526B

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201310113916.3

申请日：2013-04-02

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 汤杰 ,  杨玲玲 ,  李佳 ,  何海兵 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  高立信 ,  阿卜杜拉·玉苏普 ,  何亚慧

IPC分类号： C07D271/107 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种如式(I)所示的酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物。本发明还公开了以氨基物II与取代脂肪酸III缩合得到酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物的制备方法。本发明还公开了酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物I在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。本发明化合物为非AMP结构类型，能减小副作用风险，既在分子水平上明显抑制FBPase，又在细胞水平上显著抑制葡萄糖生成，细胞活性更好，成药性更佳。

公开(公告)号：CN104098526A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310113916.3

申请日：2013-04-02

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 汤杰 ,  杨玲玲 ,  李佳 ,  何海兵 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  高立信 ,  阿卜杜拉·玉苏普 ,  何亚慧

IPC分类号： C07D271/107 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D271/107

摘要： 本发明公开了一种如式(I)所示的酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物。本发明还公开了以氨基物II与取代脂肪酸III缩合得到酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物的制备方法。本发明还公开了酰胺苯基-1，3，4-噁二唑类化合物I在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。本发明化合物为非AMP结构类型，能减小副作用风险，既在分子水平上明显抑制FBPase，又在细胞水平上显著抑制葡萄糖生成，细胞活性更好，成药性更佳。

公开(公告)号：CN104892590B

公开(公告)日：2018-03-06

申请号：CN201410078744.5

申请日：2014-03-05

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 汤杰 ,  阿卜杜拉·玉苏普 ,  李佳 ,  何海兵 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  高立信 ,  石敏 ,  盛丽

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种式(I)所示的苯并杂环取代1,3,4‑噁二唑类化合物及其制备方法，先以R1及R2取代的苯甲酰肼和杂环骈联苯甲酸在EDC作用下脱水缩合得双酰肼，再经分子内的脱水环合得到所述苯并杂环取代1,3,4‑噁二唑类化合物。本发明还公开式(I)苯并杂环取代1,3,4‑噁二唑类化合物既作为FBPase抑制剂又作为PTP1B抑制剂的用途及其在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

公开(公告)号：CN104892720B

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201410084085.6

申请日：2014-03-07

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 杨帆 ,  毛世伟 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  高立信 ,  李念 ,  盛丽 ,  刘婷

IPC分类号： C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P3/10

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物，其结构如式(I)所示。本发明还公开了4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物的制备方法，包括方法一：以化合物II为原料，在氮气保护下，以乙醇为溶剂，与化合物a经环化反应得到化合物III，其在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ia；或方法二：以相同方法得到化合物III，在丙酮溶剂中，冰醋酸、N‑羟基邻苯二甲酰亚胺存在条件下，利用重铬酸钠经氧化得到化合物IV；其经硼氢化钠还原得到化合物V，再在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ib。本发明4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物对PTPlB酶具有较好的抑制活性，适用于制备糖尿病和肥胖症等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN102924399A

公开(公告)日：2013-02-13

申请号：CN201210405000.0

申请日：2012-10-22

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  华东师范大学

发明人： 李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  何海兵 ,  高立信 ,  杨帆 ,  杨玲玲 ,  阿卜杜拉·玉苏普

IPC分类号： C07D271/107 ,  A61K31/4245 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物及其制备和应用。先以4-位R1取代和3-位R2取代的苯甲酸为原料与间硝基苯甲酰肼在二氯甲烷或四氢呋喃中缩合得到双酰肼i；再将双酰肼i在乙腈中以三氯氧磷为脱水试剂分子内脱水环合得到含噁二唑环的中间体ii；接着中间体ii在雷尼镍催化下常压加氢还原硝基，得到氨基物iii；最后氨基物iii与乙酸酐，或3,4-二甲氧基苯乙酸在缚酸剂作用下缩合得到2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物I。所述的2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物I在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。

公开(公告)号：CN110551048B

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN201810564831.X

申请日：2018-06-04

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 赵庆杰 ,  李佳 ,  周宇波 ,  潘燕娜 ,  高立信 ,  苏明波 ,  沈敬山

IPC分类号： C07C335/08 ,  C07C335/12 ,  C07D231/40 ,  C07D265/32 ,  C07D215/38 ,  C07D285/135 ,  C07D207/34 ,  C07D333/66 ,  C07C335/28 ,  A61K31/17 ,  A61K31/415 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/47 ,  A61K31/433 ,  A61K31/40 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P33/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/30

摘要： 本发明提供了一种具有式I结构的化合物，其药学上可接受的盐、晶型或溶剂合物，同时提供了其制备方法及用途。其可以用于制备SIRT2高选择性抑制剂以及制备治疗和/或预防肿瘤、疟疾、中枢神经系统疾病的药物。

公开(公告)号：CN111825667A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201910969552.6

申请日：2019-10-12

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  温安洛研究所

发明人： 徐华强 ,  李佳 ,  施晶晶 ,  臧奕 ,  孙丹丹 ,  刘明亮 ,  谢荣荣 ,  尤二利 ,  高立信 ,  谭倩

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D487/08 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/439 ,  A61K31/55

摘要： 本发明公开了一种FXR小分子激动剂及其制备方法和用途，结构如式I所示。式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明的化合物具有FXR激动活性高、合成简单、原料易得等优点，能够用于制备用于治疗FXR相关疾病的药物。

公开(公告)号：CN110452235A

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201810431514.0

申请日：2018-05-08

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 柳红 ,  李佳 ,  周宇 ,  臧奕 ,  李亚洲 ,  孙丹丹 ,  李俊友 ,  茹弘博 ,  高立信 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D451/04 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/46 ,  A61K31/437 ,  A61P1/16 ,  A61P3/06

摘要： 本发明涉及一类含氟异噁唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明公开了通式I所示的化合物或其对映异构体或非对映异构体，或其可药用盐，或它们的混合物。以及公开了上述化合物为靶向FXR的小分子激动剂，可用于治疗FXR介导的疾病。