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公开(公告)号：CN114028582B
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202111269952.X
申请日：2021-10-29
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K39/395 , A61K31/403 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K47/68
Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。
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公开(公告)号：CN114028582A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111269952.X
申请日：2021-10-29
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K39/395 , A61K31/403 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K47/68
Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。
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公开(公告)号：CN110898012B
公开(公告)日：2021-08-10
申请号：CN201911242803.7
申请日：2019-12-06
Applicant: 北京大学 , 北京泓信干细胞生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种包载过氧化氢酶且连接PD‑L1抗体的脂质体及其制备方法。该脂质体是一种以大豆磷脂，胆固醇为骨架的包载了过氧化氢酶并且表面连接有aPDL1的多功能免疫脂质体。所述脂质体通过薄膜分散/后插入法制备；所述过氧化氢酶包载在脂质体当中；所述aPDL1是通过反应合成aPDL1导向化合物，插入脂质体磷脂双分子层中；所述脂质体表面还连接有腙键。所述脂质体为球形结构，粒径为118.2±1.763nm，多分散系数为0.223±0.007；过氧化氢酶的包封效率为30‑36％。该脂质体可以有效缓解肿瘤区域低氧同时阻断肿瘤抑制性信号通路(PD‑1/PD‑L1)，对黑色素瘤有较好的治疗作用，在肿瘤免疫治疗方面具有广阔的研究前景。
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公开(公告)号：CN110974957B
公开(公告)日：2020-12-29
申请号：CN201911244446.8
申请日：2019-12-06
Applicant: 北京大学 , 北京泓信干细胞生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了包载过氧化氢酶且连接PD‑L1抗体的脂质体在制备肿瘤治疗药物的应用。所述脂质体是一种以大豆磷脂，胆固醇为骨架的包载了过氧化氢酶并且表面连接有aPDL1的多功能免疫脂质体。所述脂质体通过薄膜分散/后插入法制备；所述过氧化氢酶包载在脂质体当中；所述aPDL1是通过反应合成aPDL1导向化合物，插入脂质体磷脂双分子层中；所述脂质体表面还连接有腙键。所述脂质体为球形结构，粒径为118.2±1.763nm，多分散系数为0.223±0.007；过氧化氢酶的包封效率为30‑36％。本发明所得药物可以有效缓解肿瘤区域低氧同时阻断肿瘤抑制性信号通路(PD‑1/PD‑L1)，对黑色素瘤有较好的治疗作用，在肿瘤免疫治疗方面具有广阔的研究前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113143967B
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202110036160.1
申请日：2021-01-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
IPC: A61K35/28 , A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K47/18 , A61P19/04 , C08F299/00 , C08F2/48 , C08F8/30
Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。
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公开(公告)号：CN113143967A
公开(公告)日：2021-07-23
申请号：CN202110036160.1
申请日：2021-01-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
IPC: A61K35/28 , A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K47/18 , A61P19/04 , C08F299/00 , C08F2/48 , C08F8/30
Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。
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公开(公告)号：CN110974957A
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201911244446.8
申请日：2019-12-06
Applicant: 北京大学 , 北京泓信干细胞生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了包载过氧化氢酶且连接PD-L1抗体的脂质体在制备肿瘤治疗药物的应用。所述脂质体是一种以大豆磷脂，胆固醇为骨架的包载了过氧化氢酶并且表面连接有aPDL1的多功能免疫脂质体。所述脂质体通过薄膜分散/后插入法制备；所述过氧化氢酶包载在脂质体当中；所述aPDL1是通过反应合成aPDL1导向化合物，插入脂质体磷脂双分子层中；所述脂质体表面还连接有腙键。所述脂质体为球形结构，粒径为118.2±1.763nm，多分散系数为0.223±0.007；过氧化氢酶的包封效率为30-36％。本发明所得药物可以有效缓解肿瘤区域低氧同时阻断肿瘤抑制性信号通路(PD-1/PD-L1)，对黑色素瘤有较好的治疗作用，在肿瘤免疫治疗方面具有广阔的研究前景。
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公开(公告)号：CN113880913A
公开(公告)日：2022-01-04
申请号：CN202010629000.3
申请日：2020-07-01
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用。本发明提出了一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，将其命名为RVGP；在此基础上，发明了一种新型脑靶向穿膜肽，将其命名为PTB；以及PTB在递药系统中的应用，包括但不限于脂质体递药系统。在PTB修饰的脂质体递药系统中，PTB最优密度分别为2％，偶联PTB的聚乙二醇分子量为2000Da～5000Da，优选3400Da。本发明所提出的新型脑靶向穿膜肽具有全新的小窝蛋白和受体介导的细胞内化机制和内质网转运途径，有效避开了溶酶体途径的降解，在中枢神经系统疾病，尤其脑胶质瘤治疗的药物中具有光明的应用前景。
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公开(公告)号：CN110898012A
公开(公告)日：2020-03-24
申请号：CN201911242803.7
申请日：2019-12-06
Applicant: 北京大学 , 北京泓信干细胞生物技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种包载过氧化氢酶且连接PD-L1抗体的脂质体及其制备方法。该脂质体是一种以大豆磷脂，胆固醇为骨架的包载了过氧化氢酶并且表面连接有aPDL1的多功能免疫脂质体。所述脂质体通过薄膜分散/后插入法制备；所述过氧化氢酶包载在脂质体当中；所述aPDL1是通过反应合成aPDL1导向化合物，插入脂质体磷脂双分子层中；所述脂质体表面还连接有腙键。所述脂质体为球形结构，粒径为118.2±1.763nm，多分散系数为0.223±0.007；过氧化氢酶的包封效率为30-36％。该脂质体可以有效缓解肿瘤区域低氧同时阻断肿瘤抑制性信号通路(PD-1/PD-L1)，对黑色素瘤有较好的治疗作用，在肿瘤免疫治疗方面具有广阔的研究前景。
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