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公开(公告)号：CN113143967B
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202110036160.1
申请日：2021-01-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
IPC: A61K35/28 , A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K47/18 , A61P19/04 , C08F299/00 , C08F2/48 , C08F8/30
Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。
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公开(公告)号：CN113143967A
公开(公告)日：2021-07-23
申请号：CN202110036160.1
申请日：2021-01-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
IPC: A61K35/28 , A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K47/18 , A61P19/04 , C08F299/00 , C08F2/48 , C08F8/30
Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。
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公开(公告)号：CN114028582A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111269952.X
申请日：2021-10-29
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K39/395 , A61K31/403 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K47/68
Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。
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公开(公告)号：CN114028582B
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202111269952.X
申请日：2021-10-29
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K39/395 , A61K31/403 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61K47/68
Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。
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公开(公告)号：CN110327498B
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN201910300574.3
申请日：2019-04-15
Applicant: 北京大学口腔医学院
Abstract: 本发明公开一种基于脂质体的活性小分子控释方法及其应用，采用薄膜分散法制备包载活性小分子的脂质体，包括以下步骤：(1)将活性小分子和脂类溶于甲醇和氯仿的混合物中(1:1，v/v)；(2)采用旋转真空蒸发仪除去甲醇和氯仿，之后用水化液水化脂质膜；水浴超声，获得包载活性小分子的脂质体，通过多孔聚碳酸酯膜挤压；透析过夜；(3)将多巴胺溶液加入到生物材料中，轻轻摇匀过夜；在无菌蒸馏水中进行超声清洗；(4)加入载有活性小分子的脂质体静置反应；再用无菌磷酸盐缓冲液清洗后即可获得活性小分子的脂质体修饰的培养板表面。该方法将活性小分子脂质体共价接枝在聚苯乙烯表面，使脂质体作为药物递送载体实现药物的可控释放。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110279890A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910301278.5
申请日：2019-04-15
Applicant: 首都医科大学附属北京世纪坛医院 , 北京大学口腔医学院
Abstract: 本发明公开了基于脂质体的地塞米松/米诺环素在PEEK表面的修饰方法及其应用，采用薄膜分散法制备包载地塞米松和米诺环素的脂质体后修饰于PEEK表面，包括以下步骤：(1)将地塞米松和脂类溶于甲醇和氯仿的混合物中(1:1，v/v)；(2)采用旋转真空蒸发仪除去甲醇和氯仿，之后用水化液水化脂质膜；水浴超声，获得包载地塞米松的脂质体，通过多孔聚碳酸酯膜挤压；透析过夜；(3)与米诺环素储液混合，振摇，即得到载有地塞米松/米诺环素的脂质体，使用透析液过夜透析后，4℃保存备用；(4)将PEEK植入物放入多巴胺溶液中反应，超声清洗；(5)加入地塞米松/米诺环素脂质体溶液中浸泡，轻轻清洗即得产物。所得产物能够促进骨修复、再生及整合。
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公开(公告)号：CN110368528A
公开(公告)日：2019-10-25
申请号：CN201910507228.2
申请日：2019-06-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
Abstract: 本发明公开了一种可注射多孔微芯片及其多级分时递送载体的制备方法。可注射多孔微芯片的制备方法包括步骤：1)将海藻酸钠溶液吸入注射器，通过针头将复合溶液挤出形成微液滴，快速将其点至事先预冷过的聚四氟乙烯板上；2)待微液滴滴好后，将聚四氟乙烯板置于4℃冰箱1h，然后静置于-20℃冰箱12h；3)接着进行冷冻干燥步骤，直至完全冻干；(4)向冻干后的聚四氟乙烯板上的微片滴加适量的2％氯化钙(w/v)交联剂，充分交联5-10min，然后用PBS浸洗3次；5)将微片转移至装有PBS的离心管中，置于4℃冰箱2-3d，并隔天换一次PBS；6)将微片冷冻干燥至完全冻干，即制得可注射多孔微芯片。
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公开(公告)号：CN105820951A
公开(公告)日：2016-08-03
申请号：CN201510903953.3
申请日：2015-12-09
Applicant: 北京大学口腔医学院
IPC: C12M3/00 , C12N5/074 , C12N5/0735
CPC classification number: C12N5/0606 , C12M23/20 , C12N5/16 , C12N2500/38 , C12N2501/115 , C12N2501/13 , C12N2501/155 , C12N2501/998 , C12N5/0696 , C12N2506/45
Abstract: 本发明提供一种器件及其在细胞体外实验中的用途,该器件具有聚多巴胺层?羧甲基壳聚糖层?多肽层的结构，其能够调控人多能干细胞的行为,可用于细胞培养或细胞体外实验。
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公开(公告)号：CN110368528B
公开(公告)日：2021-01-29
申请号：CN201910507228.2
申请日：2019-06-12
Applicant: 北京大学口腔医学院
Abstract: 本发明公开了一种可注射多孔微芯片及其多级分时递送载体的制备方法。可注射多孔微芯片的制备方法包括步骤：1)将海藻酸钠溶液吸入注射器，通过针头将复合溶液挤出形成微液滴，快速将其点至事先预冷过的聚四氟乙烯板上；2)待微液滴滴好后，将聚四氟乙烯板置于4℃冰箱1h，然后静置于‑20℃冰箱12h；3)接着进行冷冻干燥步骤，直至完全冻干；(4)向冻干后的聚四氟乙烯板上的微片滴加适量的2％氯化钙(w/v)交联剂，充分交联5‑10min，然后用PBS浸洗3次；5)将微片转移至装有PBS的离心管中，置于4℃冰箱2‑3d，并隔天换一次PBS；6)将微片冷冻干燥至完全冻干，即制得可注射多孔微芯片。
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公开(公告)号：CN110327498A
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201910300574.3
申请日：2019-04-15
Applicant: 北京大学口腔医学院
Abstract: 本发明公开一种基于脂质体的活性小分子控释方法及其应用，采用薄膜分散法制备包载活性小分子的脂质体，包括以下步骤：(1)将活性小分子和脂类溶于甲醇和氯仿的混合物中(1:1，v/v)；(2)采用旋转真空蒸发仪除去甲醇和氯仿，之后用水化液水化脂质膜；水浴超声，获得包载活性小分子的脂质体，通过多孔聚碳酸酯膜挤压；透析过夜；(3)将多巴胺溶液加入到生物材料中，轻轻摇匀过夜；在无菌蒸馏水中进行超声清洗；(4)加入载有活性小分子的脂质体静置反应；再用无菌磷酸盐缓冲液清洗后即可获得活性小分子的脂质体修饰的培养板表面。该方法将活性小分子脂质体共价接枝在聚苯乙烯表面，使脂质体作为药物递送载体实现药物的可控释放。
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