公开(公告)号：CN114028582B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202111269952.X

申请日：2021-10-29

Applicant: 北京大学口腔医学院 ,  北京大学

Inventor： 魏世成 ,  黑玉 ,  熊春阳 ,  苏晓东

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/54 ,  A61K39/395 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K47/68

Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。

公开(公告)号：CN113143967B

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202110036160.1

申请日：2021-01-12

Applicant: 北京大学口腔医学院

Inventor： 魏世成 ,  滕彬宏 ,  黑玉

IPC: A61K35/28 ,  A61K9/06 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/18 ,  A61P19/04 ,  C08F299/00 ,  C08F2/48 ,  C08F8/30

Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。

公开(公告)号：CN113143967A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202110036160.1

申请日：2021-01-12

Applicant: 北京大学口腔医学院

Inventor： 魏世成 ,  滕彬宏 ,  黑玉

IPC: A61K35/28 ,  A61K9/06 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/18 ,  A61P19/04 ,  C08F299/00 ,  C08F2/48 ,  C08F8/30

Abstract: 本发明公开了一种促进软骨形成的透明质酸水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)功能化透明质酸水凝胶的制备：用甲基丙烯酸酯对HA进行改性，得到MeHA，后与光引发剂反应，交联形成水凝胶；(2)采用迈克尔加成反应，接枝RGD多肽和HAV多肽于MeHA；(3)KGN封装PLGA微球的制备：将溶解的PLGA和KGN加入壳聚糖溶液中乳化成球，得到包封KGN的PLGA微球；(4)将包裹KGN的PLGA微球引入接枝RGD和HAV多肽的MeHA体系，交联成胶。本发明还公开了该制备方法所获得的产品及其应用。本发明所述的透明质酸水凝胶通过接枝RGD和HAV多肽，以及引入PLGA‑KGN微球，可以调控三维基质中hMSCs的细胞行为，且可以通过模拟新软骨形成过程中的微细胞环境，依次促进hMSCs的增殖、粘附、凝结、成软骨分化。

公开(公告)号：CN114028582A

公开(公告)日：2022-02-11

申请号：CN202111269952.X

申请日：2021-10-29

Applicant: 北京大学口腔医学院 ,  北京大学

Inventor： 魏世成 ,  黑玉 ,  熊春阳 ,  苏晓东

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/54 ,  A61K39/395 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K47/68

Abstract: 本发明公开了一种包裹肾上腺素受体阻滞剂‑卡维地洛(CAR)，并通过ROS敏感接头在脂质体表面串联aCD47和aPDL1抗体的多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1‑SSL)；本发明还公开了其制备方法和应用。ROS敏感接头不仅可以控制脂质体表面抗体aCD47、aPDL1的顺序释放，还能清除TME中的ROS；CAR可以阻断肿瘤肾上腺素能神经纤维，从而抑制肿瘤组织中的血管生成，重塑免疫抑制性TME，促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润，增强抗肿瘤作用。本发明创新性地将肾上腺素能神经阻滞剂应用于免疫治疗，并能达到同时抑制原位瘤与转移瘤，抑制肿瘤转移的效果。