公开(公告)号：CN106137967B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201510197807.3

申请日：2015-04-24

Applicant: 北京大学 ,  南宁信肽生物技术有限责任公司

Inventor： 谢英 ,  刘畅 ,  王军波 ,  陈建华 ,  刘晓娜 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  刘白璐 ,  林少辉 ,  孟帅

IPC: A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种双重修饰的脂质体给药系统及其制备方法和应用。本发明将转铁蛋白和富有精氨酸残基的细胞穿透肽分别与脂质体表面聚乙二醇偶联，利用转铁蛋白导向作用改善细胞穿透肽对肿瘤的选择性，发挥细胞穿透肽溶酶体逃逸优势，提高跨血脑屏障能力，促进携载抗肿瘤药物对于脑胶质瘤的治疗。采用导向化合物法和后反应法制备了负载抗肿瘤药物的脑靶向双重修饰脂质体。其中，转铁蛋白和细胞穿透肽的最优密度分别为2％和4％。聚乙二醇分子量为500Da～5000Da，优选2000Da和3400Da。本发明解决了目前脑胶质瘤的治愈难题，本发明的给药系统基本无毒性，制备工艺简单，易于工业化应用。

公开(公告)号：CN113880913A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202010629000.3

申请日：2020-07-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 谢英 ,  马爽 ,  崔巍 ,  孟帅 ,  黑玉 ,  孙丹 ,  邓博

IPC: C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  A61K47/62 ,  A61K47/69 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用。本发明提出了一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，将其命名为RVGP；在此基础上，发明了一种新型脑靶向穿膜肽，将其命名为PTB；以及PTB在递药系统中的应用，包括但不限于脂质体递药系统。在PTB修饰的脂质体递药系统中，PTB最优密度分别为2％，偶联PTB的聚乙二醇分子量为2000Da～5000Da，优选3400Da。本发明所提出的新型脑靶向穿膜肽具有全新的小窝蛋白和受体介导的细胞内化机制和内质网转运途径，有效避开了溶酶体途径的降解，在中枢神经系统疾病，尤其脑胶质瘤治疗的药物中具有光明的应用前景。

公开(公告)号：CN106137967A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510197807.3

申请日：2015-04-24

Applicant: 北京大学 ,  南宁信肽生物技术有限责任公司

Inventor： 谢英 ,  刘畅 ,  王军波 ,  陈建华 ,  刘晓娜 ,  孙丹 ,  杨鸿鸽 ,  刘白璐 ,  林少辉 ,  孟帅

IPC: A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种靶向脑胶质瘤的双重修饰脂质体给药系统的制备和应用。本发明将转铁蛋白和富有精氨酸残基的细胞穿透肽分别与脂质体表面聚乙二醇偶联，利用转铁蛋白导向作用改善细胞穿透肽对肿瘤的选择性，发挥细胞穿透肽溶酶体逃逸优势，提高跨血脑屏障能力，促进携载抗肿瘤药物对于脑胶质瘤的治疗。采用导向化合物法和后反应法制备了负载抗肿瘤药物的脑靶向双重修饰脂质体。其中，转铁蛋白和细胞穿透肽的最优密度分别为2％和4％。聚乙二醇分子量为500Da～5000Da，优选2000Da和3400Da。本发明解决了目前脑胶质瘤的治愈难题，本发明的给药系统基本无毒性，制备工艺简单，易于工业化应用。