一种在壳聚糖羟基上光化学交联细胞粘附性肽的方法

    公开(公告)号:CN101747450B

    公开(公告)日:2012-12-05

    申请号:CN200810229121.8

    申请日:2008-11-28

    Abstract: 本发明涉及在壳聚糖分子上基团选择性地接枝细胞粘附性肽,具体地说是利用双功能光敏交联剂sulfo-SANPAH,在壳聚糖羟基上修饰亲水性含细胞粘附因子RGD的多肽GRGDY,以增加材料的水溶性和靶向性,同时保留了氨基,并且避免了繁琐的氨基保护与脱保护过程以及由此引发的化学毒性。该方法采用紫外激活的光化学交联,具有反应条件温和、反应速率快速的优点,且交联剂的特征基团利于判断接枝反应的进行。本发明合成的靶向粘附壳聚糖材料,适用于在生理条件下制备生物医学领域应用的DNA和小RNA(siRNA,microRNA,shRNA等)靶向释放系统、细胞粘附培养系统、移植用微囊化组织细胞和组织工程支架等方面。

    一种阳离子型两亲性壳聚糖纳米药物载体及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102309760A

    公开(公告)日:2012-01-11

    申请号:CN201010213689.8

    申请日:2010-06-30

    Abstract: 本发明涉及一种阳离子型两亲性壳聚糖纳米药物载体及其制备和应用,在壳聚糖分子上分别接枝亲油性小分子脱氧胆汁酸和亲水性小分子失水甘油基三甲基氯化铵,从而得到一种生物相容性好、可降解的两亲性壳聚糖材料。在广泛pH溶液中,这种两亲性壳聚糖材料在超声条件下可以通过分子自组装的原理快速形成粒径150-350nm且分布均匀的纳米胶束,其内部亲油结构有利于提高脂溶性药物在水溶液中的溶解度,进而有望提高药物在体内的生物利用度。该方法仪器设备要求简单、制备过程简单可控、易规模化。因此适于制备紫杉醇、阿霉素、喜树碱、长春碱等价格昂贵且水溶性差、生物利用度差的抗肿瘤药物纳米载体释放系统,作为抗肿瘤药物新剂型有着广阔的市场前景和潜在的肿瘤临床治疗价值。

    一种靶向粘附壳聚糖材料及其应用

    公开(公告)号:CN101747451A

    公开(公告)日:2010-06-23

    申请号:CN200810229273.8

    申请日:2008-12-03

    Abstract: 本发明涉及一种靶向粘附壳聚糖材料的应用。在双功能(N-羟基琥珀酰亚胺/叠氮化物)光敏性交联剂的作用下,通过UV光化学激活的接枝反应,将细胞粘附性肽接枝到壳聚糖上,得到的安全(无毒、可降解)、生物相容性好、有生物学功能、在弱酸性条件下溶解性明显增强的靶向粘附壳聚糖材料,通过自组装方式可形成稳定、粒径100-500nm、表面荷正电10-30mV的纳米颗粒,可作为DNA(20bp-10kb)或RNA[dsRNA(500-700bp)、小RNA(siRNA、microRNA或shRNA)]等核酸药物的载体,在保护所载DNA或RNA免受相应酶降解的同时,可靶向肿瘤细胞表面过表达的整合素受体,利于转染细胞并在胞内释放以治疗肿瘤。

    测定CP装载siRNA体系中siRNA释放的方法

    公开(公告)号:CN104677866A

    公开(公告)日:2015-06-03

    申请号:CN201410114083.7

    申请日:2014-03-25

    Abstract: 本发明提供一种可测定阳离子聚合物载siRNA体系中siRNA释放曲线的方法。该监测siRNA释放方法需要分别对阳离子聚合物载体及所装载siRNA进行荧光标记,且标记使用的两种荧光物质构成荧光共振能量转移(FRET)荧光供体/受体对。FRET效率变化反映壳聚糖与siRNA复合状况的变化,即FRET效率降低曲线即为siRNA释放曲线。本发明优势在于只需对常规体系进行荧光标记,操作简便,检测灵敏度高,且可实现siRNA释放的原位、实时检测,即可用于细胞外环境模拟也可用于细胞、动物水平的实验操作。

    一种测定CS/siRNA复合体系中siRNA复合率的方法

    公开(公告)号:CN104655600A

    公开(公告)日:2015-05-27

    申请号:CN201410081450.8

    申请日:2014-03-06

    Abstract: 本发明公开了一种测定壳聚糖(CS)基载siRNA复合物体系中siRNA复合率的方法。本发明以与双链siRNA特异性结合的核酸染料加入到CS/siRNA复合物溶液中,通过测定溶液荧光强度并结合染料荧光强度-siRNA浓度标准曲线计算体系中游离siRNA浓度并得出siRNA复合率。本发明提供的方法无需将复合物与游离siRNA分离便可精确测定复合物体系中siRNA复合率,且具检测结果准确、精密度高、容易操作等优点。

    一种两亲性壳聚糖纳米药物载体的制备方法

    公开(公告)号:CN101711873A

    公开(公告)日:2010-05-26

    申请号:CN200810013523.4

    申请日:2008-10-06

    Abstract: 本发明涉及在壳聚糖分子上接枝亲油性小分子石胆酸,从而得到一种生物相容性好、可降解的两亲性壳聚糖材料。在催化剂EDC和NHS的催化作用下,用生物相容性好的Mv64-230KDa亲水性高分子壳聚糖和亲油性小分子石胆酸通过酰胺化反应,从而形成生物相容性好、可降解的两亲性壳聚糖材料;在pH<6.5的酸性溶液中,这种两亲性壳聚糖材料在超声条件下可以通过分子自组装的原理快速形成粒径200-400nm且分布较均匀的纳米胶束,其内部亲油结构有利于提高脂溶性药物在水溶液中的溶解度,进而有望提高药物在体内的生物利用度。

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