公开(公告)号：CN113527153B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202010312884.X

申请日：2020-04-20

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 蒋华良 ,  沈晓燕 ,  郑明月 ,  侯辉 ,  鲍维廉 ,  刘小红 ,  张素林 ,  杨瑞瑞

IPC: C07C311/47 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07D277/62 ,  C07D241/20 ,  C07D263/58 ,  C07D235/26 ,  C07D209/46 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D211/96 ,  C07D307/82 ,  C07D271/113 ,  C07D263/48 ,  C07D241/44 ,  A61K31/325 ,  A61K31/197 ,  A61K31/192 ,  A61K31/277 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/40 ,  A61K31/397 ,  A61K31/445 ,  A61K31/343 ,  A61K31/421 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4245 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了一种抑制肠道炎症反应的活性化合物，结构如式I所示，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明的化合物可以促进肠黏膜修复和屏障稳态的维护，从而抑制过度激活的肠道炎症反应和免疫应答，明显减轻IBD小鼠结肠炎症，从而用于炎症性肠道疾病的治疗。

公开(公告)号：CN102847175B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201110182831.1

申请日：2011-06-30

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  蔡霞 ,  陈明亮

IPC: A61L2/18 ,  A61K31/165 ,  A61P31/04 ,  A61L101/32

CPC classification number: Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种含有小分子化合物的细菌PhoQ组氨酸激酶抑制剂，尤其是对革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的抑制剂。所述的制剂由式(I)结构的小分子化合物和DMSO组成。本发明的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志贺菌的毒力，可用于制备抑制志贺菌毒力的药物，或可用于制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物，还可配制成医疗器械或医疗器具消毒液。

公开(公告)号：CN102885805A

公开(公告)日：2013-01-23

申请号：CN201110202561.6

申请日：2011-07-19

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  蔡霞 ,  陈明亮

IPC: A61K31/341 ,  A61P31/04 ,  A01N43/08 ,  A01P1/00

CPC classification number: Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种抑制革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的制剂；所述的制剂由式(I)结构的小分子化合物和二甲基亚砜组成。本发明的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，并抑制志贺菌的毒力。所述的制剂可用于制备抑制志贺菌毒力的药物，或制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物，或制成医疗器械或医疗器具消毒液。

公开(公告)号：CN119816489A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202380057239.X

申请日：2023-07-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  李洋 ,  周宇 ,  尹利敏 ,  周建辉 ,  王宁 ,  王梦雪 ,  李天佑 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D491/056 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/404 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了一类含通式I的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明提供了一种通式I所示结构的化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们混合物。所述的化合物对促转录因子EB(TFEB)核易位及促溶酶体生成具有良好的效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与溶酶体功能紊乱及生物合成不足相关的多种疾病，尤其是因脑内病理性蛋白(如：β‑淀粉样蛋白、α‑突触核蛋白)积蓄导致的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117510512A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202210910074.3

申请日：2022-07-29

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  李洋 ,  周宇 ,  尹利敏 ,  周建辉 ,  王宁 ,  王梦雪 ,  李天佑 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D491/056 ,  C07D401/06 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D493/08 ,  C07D451/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明公开了一类含通式I的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明提供了一种通式I所示结构的化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们混合物。所述的化合物对促转录因子EB(TFEB)核易位及促溶酶体生成具有良好的效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与溶酶体功能紊乱及生物合成不足相关的多种疾病，尤其是因脑内病理性蛋白(如：β‑淀粉样蛋白、α‑突触核蛋白)积蓄导致的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病。

公开(公告)号：CN112204018A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN201980032898.1

申请日：2019-05-14

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  刘浥 ,  李佳 ,  王江 ,  陈亚琼 ,  蒋昊文 ,  王一冰 ,  夏春梅 ,  傅杨杰 ,  董天成 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D263/26 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D405/10 ,  C07D417/10 ,  A61P3/10 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/15 ,  A61K31/18 ,  A61K31/194 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  C07C15/14 ,  C07D409/06 ,  C07D263/62 ,  C07C15/12 ,  C07D277/14 ,  C07D277/18

Abstract: 本发明提供了一类丙烯酸类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物可以作为CREB/CRTC2互作抑制剂，用于制备治疗糖尿病等疾病的药物组合物。

公开(公告)号：CN102885805B

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201110202561.6

申请日：2011-07-19

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  蔡霞 ,  陈明亮

IPC: A61K31/341 ,  A61P31/04 ,  A01N43/08 ,  A01P1/00

CPC classification number: Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种抑制革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的制剂；所述的制剂由式(I)结构的小分子化合物和二甲基亚砜组成。本发明的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，并抑制志贺菌的毒力。所述的制剂可用于制备抑制志贺菌毒力的药物，或制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物，或制成医疗器械或医疗器具消毒液。

公开(公告)号：CN102847175A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110182831.1

申请日：2011-06-30

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  蔡霞 ,  陈明亮

IPC: A61L2/18 ,  A61K31/165 ,  A61P31/04 ,  A61L101/32

CPC classification number: Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及一种抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种含有小分子化合物的细菌PhoQ组氨酸激酶抑制剂，尤其是对革兰阴性菌的信号转导系统PhoQ蛋白的抑制剂。所述的制剂由式(I)结构的小分子化合物和DMSO组成。本发明的抑制细菌信号转导系统PhoQ组氨酸激酶活性的制剂，对志贺菌信号转导系统中PhoQ蛋白具有抑制作用，抑制志贺菌的毒力，可用于制备抑制志贺菌毒力的药物，或可用于制备治疗由革兰阴性菌引起的疾病的药物，还可配制成医疗器械或医疗器具消毒液。

公开(公告)号：CN102370649A

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201010257451.5

申请日：2010-08-19

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭

IPC: A61K31/519 ,  A61P31/04 ,  A01N43/90 ,  A01P1/00

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及抑制细菌信号转导系统YycG组氨酸激酶活性的制剂，具体涉及一种含有小分子化合物3-（5-（5-（3,4-甲二氧基苯基）-6-乙氧甲酰基-7-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]哌啶-3-酮基-2-乙烯基）-2-呋喃基）苯甲酸的细菌YycG组氨酸激酶抑制剂，尤其是对革兰氏阳性菌的信号转导系统YycG蛋白的抑制剂。本发明的细菌YycG组氨酸激酶抑制剂，对表皮葡萄球菌信号转导系统中YyCG蛋白具有抑制作用，能抑制革兰氏阳性球菌生长，并抑制葡萄球菌生物膜的形成，本发明的抑制剂可用于制备治疗由革兰氏阳性球菌引起的疾病的药物，可配制成医疗器械或医疗器具消毒液。

公开(公告)号：CN101084901A

公开(公告)日：2007-12-12

申请号：CN200710042544.4

申请日：2007-06-22

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 瞿涤 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  吴旸 ,  于坤千

IPC: A61K31/519 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明属生物技术领域，涉及式I的化合物作用于葡萄球菌的抑制剂；及其作为药物化合物预防或治疗相关细菌感染性疾病的方法。通过生化和生物学实验检测，结果显示，本发明的化合物与目的蛋白表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌色氨酰－tRNA合成酶有很强的结合力，且能明显抑制上述合成酶的活性，而对人色氨酰－tRNA合成酶的活性影响很小；能显著抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的生长。在最小抑菌浓度时对哺乳动物细胞基本无毒性。本发明的抑制剂可制备预防或治疗由葡萄球菌引起的疾病的药物及配制消毒液。