公开(公告)号：CN1237185C

公开(公告)日：2006-01-18

申请号：CN03129071.X

申请日：2003-06-04

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 沈建华 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  左建平 ,  罗小民 ,  白东鲁 ,  沈竞康 ,  陈凯先 ,  贵春山 ,  陈莉莉 ,  陈静 ,  杨以阜 ,  庄贤韩 ,  杨一鸣 ,  何煦昌 ,  柳红 ,  熊斌 ,  罗海彬 ,  孙涛 ,  叶飞

IPC: C12Q1/37 ,  C12Q1/18 ,  C12N9/50 ,  G01N33/15 ,  C07C323/36 ,  A61K31/165 ,  A61K38/55 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

CPC classification number: C12N9/506 ,  A61K31/167

Abstract: 通过分子模拟获得SARS-CoV病毒3CL蛋白酶的三维结构；以此为药物靶标，筛选了现有药物数据库CMC(Comprehensive Medicinal Chemistry，MDLInformation System，Inc.)，发现一系列具有SARS-CoV病毒3CL蛋白酶抑制活性的化合物；对其中的肉桂硫胺进行分子和病毒水平测试，发现其具有较好的抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS-CoV病毒活性；合成了肉桂硫胺类似物，进行了分子和病毒水平测试，发现这类化合物均有抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS-CoV病毒活性，可用于治疗和/或预防SARS-CoV病毒的感染。

公开(公告)号：CN1472336A

公开(公告)日：2004-02-04

申请号：CN03129071.X

申请日：2003-06-04

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  上海先导药业有限公司

Inventor： 沈建华 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  左建平 ,  罗小民 ,  白东鲁 ,  沈竞康 ,  陈凯先 ,  贵春山 ,  陈莉莉 ,  陈静 ,  杨以阜 ,  庄贤韩 ,  杨一鸣 ,  何煦昌 ,  柳红 ,  熊斌 ,  罗海彬 ,  孙涛 ,  叶飞

IPC: C12Q1/37 ,  C12Q1/18 ,  C12N9/50 ,  G01N33/15 ,  C07C323/36 ,  A61K31/165 ,  A61K38/55 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00

CPC classification number: C12N9/506 ,  A61K31/167

Abstract: 通过分子模拟获得SARS－CoV病毒3CL蛋白酶的三维结构；以此为药物靶标，筛选了现有药物数据库CMC(Comprehensive Medicinal Chemistry，MDL Information System，Inc.)，发现一系列具有SARS－CoV病毒3CL蛋白酶抑制活性的化合物；对其中的肉桂硫胺进行分子和病毒水平测试，发现其具有较好的抑制SARS－CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS－CoV病毒活性；合成了肉桂硫胺类似物，进行了分子和病毒水平测试，发现这类化合物均有抑制SARS－CoV病毒3CL蛋白酶和抗SARS－CoV病毒活性，可用于治疗和/或预防SARS－CoV病毒的感染。

公开(公告)号：CN1970552A

公开(公告)日：2007-05-30

申请号：CN200610057786.6

申请日：2006-02-27

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  丁健 ,  朱兴族 ,  林莉萍 ,  郑鸣芳 ,  郑明月 ,  周宇 ,  季新泉 ,  罗海彬 ,  罗小民 ,  沈建华 ,  陈凯先

IPC: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  A61K31/53 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种具有以下结构式的取代[1，3，5]三嗪类化合物、其药学上可接受的盐及溶剂合物或水合物，包括该化合物的组合物及其应用。本发明的药物组合物可以用于预防和/或治疗炎症疾病，有良好的疗效。本发明的取代[1，3，5]三嗪类化合物或其药学上可接受的盐在EGFR酶水平和肿瘤株细胞水平(人肠癌HT－29和HCT－116)的一系列筛选试验中，显示显著的EGFR酶抑制活性和抗肿瘤活性。因此，本发明的药物组合物还可以用于肿瘤疾病的预防和/或治疗和/或辅助治疗，有良好的疗效。

公开(公告)号：CN101130515B

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200610030357.X

申请日：2006-08-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  郑明芳 ,  郑明月 ,  罗海彬 ,  罗小民 ,  沈建华 ,  朱维良 ,  陈凯先

IPC: C07D209/10 ,  C07D405/06 ,  A61K31/404 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/496 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供通式(I)所示取代-1H-吲哚类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，式中Ar、R1、R2、n、X和Rx的定义如说明书中所述。该类化合物对实验性炎症有较好的防治作用。该类化合物为环氧合酶和5-脂氧酶双重抑制剂，且为5-脂氧酶强效抑制剂，因此，有望开发成为安全的非甾体抗炎药和治疗哮喘、过敏等免疫性疾病的药物以及心血管疾病的治疗和/或预防的药物。本发明还提供了该类化合物的制备方法及其药物组合物。

公开(公告)号：CN101130515A

公开(公告)日：2008-02-27

申请号：CN200610030357.X

申请日：2006-08-24

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 柳红 ,  蒋华良 ,  沈旭 ,  郑明芳 ,  郑明月 ,  罗海彬 ,  罗小民 ,  沈建华 ,  朱维良 ,  陈凯先

IPC: C07D209/10 ,  C07D405/06 ,  A61K31/404 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/496 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供通式(I)所示取代－1H－吲哚类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，式中Ar、R1、R2、n、X和Rx的定义如说明书中所述。该类化合物对实验性炎症有较好的防治作用。该类化合物为环氧合酶和5－脂氧酶双重抑制剂，且为5－脂氧酶强效抑制剂，因此，有望开发成为安全的非甾体抗炎药和治疗哮喘、过敏等免疫性疾病的药物以及心血管疾病的治疗和/或预防的药物。本发明还提供了该类化合物的制备方法及其药物组合物。

公开(公告)号：CN1629157A

公开(公告)日：2005-06-22

申请号：CN200310122721.1

申请日：2003-12-19

Applicant: 中国科学院上海药物研究所

Inventor： 蒋华良 ,  柳红 ,  沈旭 ,  朱兴族 ,  郑明月 ,  郑明芳 ,  季新泉 ,  罗海彬 ,  郭虹霞 ,  罗小民 ,  沈建华 ,  陈凯先

IPC: C07D403/04 ,  C07D251/22 ,  C07D251/40 ,  C07D251/54 ,  A61K31/53 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D251/54

Abstract: 本发明提供通式(I)所示哌嗪三嗪类化合物及其药学上可接受的盐：如右式中，R1为H、C1－C4烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、C1－C4烷酰基、芳酰基或C3－C7环烷基；R2和R3各自为芳基、取代芳基、芳烷基、C1－C4烷芳基或C3－C7环烷基；X为NR7、O、S；R4和R6各自为羟基或C1－C6烷基；R5为羟基、C1－C6烷基、－C(O)R8、－(CH2)mR8、－CH2CH＝CHR8、－C(O)OR8或－S(O)2R8，m为0、1、2或3；R7为氢、羟基或C1－C6烷基；R8为氢、羟基、芳基、杂芳环基、杂环基或C2－C6烯基。计算机虚拟筛选、环氧合酶(COX－1和COX－2)结合实验和药理试验均证实该类化合物为环氧合酶(COX－1和COX－2)抑制剂，对实验性炎症有较好的疗效和预防作用。本发明还提供了该类化合物的制备方法和药物组合物。