公开(公告)号：CN113181207B

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202110173730.1

申请日：2021-02-06

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李春霞 ,  徐锡明 ,  杨程 ,  李聃 ,  邱培菊 ,  李全才

IPC: A61K31/715 ,  A61K31/7024 ,  A61P31/14 ,  C08B37/00

Abstract: 本发明公开了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架为β‑D‑(1→4)‑甘露糖醛酸连接的线性聚合物，其制备方法简单、成本低。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白与ACE2蛋白结合的能力，半数抑制浓度IC50

公开(公告)号：CN113418889B

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202110531732.3

申请日：2021-05-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 王鹏 ,  沈照鹏 ,  徐锡明 ,  孙文珂

IPC: G01N21/3563 ,  G01N21/359 ,  C12Q1/06 ,  G06F18/214 ,  G06N3/0464 ,  G06N3/048 ,  G06N3/08

Abstract: 本发明提供了一种基于深度学习的干菜水分含量和菌落总数的实时检测方法。所述的实时检测方法包括以下步骤：（1）采集干菜样品；（2）采集样本近红外光谱；（3）样本水分含量和菌落总数的标定；（4）异常样本识别与剔除；（5）样本光谱信息预处理；（6）建立样本数据集；（7）建立预测模型；（8）预测模型的检验与修正；（9）模型整合。本发明通过深度学习神经网络联合近红外光谱技术，综合利用与紫菜中水分含量和菌落总数相关的线性因素和非线性因素特征，结合便携式光谱设备，实现样品的实时快速检测，具有操作便利性，适于现场质量监管、交易以及生产管理等现场批量检测需要，填补干紫菜质量与安全指标快速检测技术空白。

公开(公告)号：CN115724833A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202211402059.4

申请日：2022-11-09

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心 ,  青岛海洋生物医药研究院

Inventor： 徐锡明 ,  杨金波 ,  李雄浩

IPC: C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/437 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种NAT抑制剂及其应用。本发明对来自海洋创伤弧菌的NAT抑制剂进行虚拟筛选，获得了NAT抑制剂，具体为化合物AK‑968‑11563024或化合物AG‑205‑36710025，这是首个以(VIBVN)NAT为靶点的抑制剂。本发明并通过实验证明，两个种化合物AK‑968‑11563024和AG‑205‑36710025对于(VIBVN)NAT催化乙酰辅酶A的乙酰基转移到4‑乙酰水杨酸具有良好的抑制作用，其中化合物AK‑968‑11563024的IC50达到了16.15μM，因此，所述NAT抑制剂在以(VIBVN)NAT为靶点的药物开发领域具有良好的应用价值和前景。

公开(公告)号：CN112587522B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202011398006.0

申请日：2020-12-03

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 柳晓春 ,  徐锡明 ,  袁文敏 ,  赵广健 ,  王娟 ,  赵晨阳 ,  杨金波

IPC: A61K31/404 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了替加色罗在制备用于预防或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。所述替加色罗的分子式为C16H23N5O，能够抑制新型冠状病毒PLpro蛋白的活性，且在50μmol/L浓度下的抑制率高达100％，半数抑制浓度IC50＜15μmol/L。本发明经过实验验证替加色罗对多种细胞无毒性作用，能够用于制备预防或治疗新型冠状病毒感染中的药物组合物，且安全可靠。本发明新型冠状病毒的预防或治疗提供了新的化合物以及新的思路。

公开(公告)号：CN114617923B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210387242.5

申请日：2022-04-14

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 王鹏 ,  张京良 ,  徐锡明 ,  李红菊

IPC: C12N9/42 ,  A61K31/352 ,  A61K36/84 ,  A61P19/06 ,  A23L33/105 ,  A23L33/10 ,  C07D311/30 ,  C07D311/40 ,  A61K125/00

Abstract: 本发明提供了一种抑制尿酸盐转运蛋白1的甘松提取物及其制备方法与应用。所述制备方法包括步骤：（1）复合酶酶解；（2）超声辅助提取；（3）减压浓缩；（4）大孔树脂吸附；（5）活性炭吸附、重结晶、干燥，得到甘松提取物。本发明制得的甘松提取物中总黄酮含量达到55%以上，其中金合欢素在总黄酮中含量大于5%。所得甘松提取物具有良好的尿酸盐转运蛋白1抑制活性，能够为尿酸盐转运蛋白1抑制剂开发提供新资源，且能够在防治由尿酸盐转运蛋白1高表达引起的高尿酸血症的药物和保健品方面具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN114644608A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202210387272.6

申请日：2022-04-14

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐锡明 ,  张京良 ,  王鹏 ,  王一帆

IPC: C07D311/30 ,  A61K31/352 ,  A61P19/06 ,  A23L33/105

Abstract: 本发明公开了一种具有尿酸盐转运蛋白1抑制活性的漆黄素及其制备方法与应用。所述制备方法包括步骤为：将洋甘草进行超微粉碎，过筛，得到超细粉末；将超细粉末浸泡于乙醇中，超声辅助提取，过滤收集滤液，重复提取过滤，合并滤液得到粗提物；将粗提物减压浓缩得到浸膏，所述浸膏用水复溶后，用有机溶剂萃取，分离得到萃取液，重复萃取并合并萃取液；将步骤萃取液经由大孔树脂粗分、层析柱细分级、高效液相色谱纯化后，干燥得到漆黄素。本发明的制备方法简单，特异性强，得到的漆黄素具有体外尿酸盐转运蛋白1抑制活性，开辟了洋甘草漆黄素的新用途。

公开(公告)号：CN111728963A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010810405.7

申请日：2020-08-12

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 柳晓春 ,  徐锡明 ,  袁文敏 ,  王鹏 ,  赵晨阳 ,  杨金波

IPC: A61K31/30 ,  A61P31/14 ,  A61K31/191

Abstract: 本发明公开了葡萄糖酸铜在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述葡萄糖酸铜分子式为Cu(C6H11O7)2，能够抑制新型冠状病毒PLpro蛋白的活性。所述葡萄糖酸铜的抑制类型为竞争性抑制，抑制常数Ki值为55.3nmo/L。本发明经过试验证明所述葡萄糖酸铜可制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染中的药物，在使用时，葡萄糖酸铜可单独使用，或者与药物、化合物、载体复配成口服剂、注射剂、涂剂、洗剂、气雾剂、油制剂或透皮贴剂等多种形式的药物组合物。本发明为新型冠状病毒的预防或治疗提供了新的化合物以及新的思路。

公开(公告)号：CN110459263A

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201910569102.8

申请日：2019-06-27

Applicant: 青岛海洋科学与技术国家实验室发展中心 ,  中国海洋大学

Inventor： 魏志强 ,  刘素娥 ,  刘昊 ,  徐锡明 ,  杨金波 ,  汪雪婷

IPC: G16B15/30

Abstract: 本发明公开了一种基于BFGS算法的计算机药物筛选方法。本发明包括以下步骤：1)建立数据库，由30000-40000个海洋小分子的数据集群，循环遍历匹配，形成相似度为0-1的小分子库；2)数据库预处理，删除步骤1)中所得的小分子库中相似度为1的小分子构象；3)分子对接，将配体置于受体的活性位置点处，使多个配体与一个受体进行分子对接；4)构象搜索，使用BFGS算法进行构象搜索，当新生成的构象与初始构象相同或者两者预设差值不超过0.0001时，停止构象的搜索。本发明通过优化算法使其缩短寻找配体与受体结合在受体活性位点处的低能构象的时间，增加了小分子数据库的基于该方法的虚拟筛选的效果和效率。

公开(公告)号：CN119724407A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411760870.9

申请日：2024-12-03

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 徐锡明 ,  梁惠聪 ,  解傲伟 ,  杨金波 ,  柳晓春 ,  鞠琳

IPC: G16C20/30 ,  G16C20/50 ,  G16C20/70 ,  G16C20/90 ,  G06N3/0464 ,  G06N3/08 ,  G06N3/126

Abstract: 本发明公开了一种TYK2抑制剂及其基于融合深度学习打分与传统分子对接打分的筛选方法和应用。本发明采取了将深度学习评分结果CNNscore与Watvina所得经验性打分相结合的方法，通过将深度学习对接打分与经验性对接打分相乘，提高筛选效率，缓解了传统筛选方法假阳性率过高的问题，节约了时间和成本。本发明还将所述方法应用于1200万个化合物，并经体外活性测试验证，筛选获得两个具有TYK2抑制活性的小分子，其在预防或/和治疗TYK2介导的疾病上具有应用前景。因此，所述方法有助于从庞大的化合物库中快速识别出潜在的有效化合物。

公开(公告)号：CN116063474B

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202310087060.0

申请日：2023-02-09

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 顾玉超 ,  柳晓春 ,  肖国凯 ,  徐锡明 ,  于文功 ,  席晓志

IPC: C07K16/10 ,  G01N33/569

Abstract: 本发明公开了一种靶向SARS‑CoV‑2‑S1‑RBD的鲨鱼单域抗体及其应用和试剂盒。所述鲨鱼单域抗体包括编码核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的单价鲨鱼单域抗体，以及编码核苷酸序列如SEQ ID No.3所示、或者如SEQ ID No.4所示、或者如SEQ ID No.5所示、或者如SEQ ID No.6所示的双价鲨鱼单域抗体。所述鲨鱼单域抗体特异性结合力好、亲和力强，可以更好的阻止SARS‑CoV‑2‑S1‑RBD与ACE2结合，在新型冠状病毒感染抗体药物以及检测试剂盒的制备中具有广阔应用前景。