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公开(公告)号：CN104367546A
公开(公告)日：2015-02-25
申请号：CN201410642002.0
申请日：2014-11-13
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/00 , A61K9/127 , A61K31/357 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，采用单棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基和水飞蓟宾为原料，以薄膜旋蒸法制得载水飞蓟宾热敏脂质体；再将载水飞蓟宾热敏脂质体与超声造影剂声诺维微泡相偶联，制得载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统。本发明将热敏脂质体与微泡相结合，建立出新的递药系统，能够利用微泡的靶向爆破和热敏脂质体的局部温控效应，实现药物在亚高温场局部组织高效释放，从而提高药物的生物利用度，并且降低热消融治疗中的肿瘤残留。
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公开(公告)号：CN102343099B
公开(公告)日：2012-11-28
申请号：CN201110299651.1
申请日：2011-09-30
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K47/48 , A61K31/704 , A61P35/00
摘要： 本发明提供两种阿霉素前体药物的制备方法以及应用，通过腙键的连接及叶酸的引入，得到两种兼具肿瘤主动靶向和酸敏突释特性的前药。这两种前体药物可能会增强阿霉素的抗肿瘤作用，降低药物毒副作用，提高靶向性，为抗肿瘤药物的开发提供新的思路。
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公开(公告)号：CN102659863A
公开(公告)日：2012-09-12
申请号：CN201210136568.7
申请日：2012-05-06
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： C07H15/203 , C07H1/08
摘要： 本发明公开了一种从何首乌的根茎中提取二苯乙烯苷单体的分离纯化工艺，何首乌先经乙醇提取得到浸提液，除去乙醇溶剂得褐色浸膏，褐色浸膏加乙醚冷浸处理并除去醚层，乙醚冷浸处理后的浸膏加水溶解，用乙酸乙酯萃取，收集酯层，旋去溶剂得褐色粗产品，粗产品加碱液调节pH为8-10，再用乙酸乙酯萃取，萃取后的水层中加入环己烷和乙醇，旋蒸除去溶剂得TSG盐粗品，再经酸化、乙酸乙酯萃取得纯品。本发明避免了各种繁琐的柱层析，合成工艺大为简化；整个工艺条件温和，不使用有毒有害溶剂，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN102379864A
公开(公告)日：2012-03-21
申请号：CN201110332983.5
申请日：2011-10-28
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
摘要： 本发明的目的在于提供一种高效、剂型先进、制剂稳定的以丹参素和丹皮酚为主要成分的复方丹参素注射剂及其制备方法；本技术属于生物医药领域。从丹参中提取丹参素，牡丹皮中提纯丹皮酚并用2-羟丙基-β-环糊精包合，制成丹皮酚-羟丙基-β-环糊精包合物；再将丹参素、丹皮酚包合物和赋形剂按处方标示重量称取、混合，用注射用水溶解，过滤，滤液调pH至6.8-7.2，除菌、滤过，用无菌注射用水稀释至设计总溶量，分装于棕色管制瓶中，冷冻干燥，即得。本品具有活血化瘀，通络止痛的功效；适用于血管栓塞性疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、脑梗塞等患者。成人用法用量为肌肉注射或静脉滴注，一次1-5瓶，一日1-2次或遵医嘱。
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公开(公告)号：CN110882396A
公开(公告)日：2020-03-17
申请号：CN201911152720.9
申请日：2019-11-22
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
摘要： 本发明公开了一种肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用，涉及高负载顺铂高分子前体药物及双端醛基化聚乙二醇交联顺铂纳米递药系统的制备，可用于肿瘤的治疗。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用含有氧化还原响应性二硫键的胱胺与丁二酸酐反应后与顺铂络合得到顺铂配合物。所得顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子前体药物，外层再采用双端醛基化聚乙二醇进行交联，得到具有肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性顺铂纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤细胞外微环境聚乙二醇外壳脱除和细胞内氧化还原逐级响应性释药，保证了顺铂递药系统的有效摄取和药物在肿瘤内的响应释放，从而更好地发挥其抗肿瘤作用，具有良好的临床治疗应用前景。
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公开(公告)号：CN104546873B
公开(公告)日：2017-10-20
申请号：CN201410847063.0
申请日：2014-12-31
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K31/7034 , A61P17/16 , A61P39/00 , A23L33/105
摘要： 本发明公开了四羟基二苯乙烯苷或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗放射性损伤药物中的应用。四羟基二苯乙烯苷毒性小，预防和治疗放射性损伤效果显著，尤其在与其它放射性损伤药物联合防治使用时，可用于协同治疗或降低其他疗法剂量和药物毒副作用，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN104523723B
公开(公告)日：2017-09-12
申请号：CN201410746198.8
申请日：2014-12-08
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K31/704 , A61K47/34 , A61K9/107 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种可逆转肿瘤耐药的线粒体靶向胶束递药系统。该递药系统为聚合物胶束，由嵌段共聚物叶酸‑聚乙二醇‑聚天冬氨酸自组装得到，同时合成线粒体靶向阿霉素‑三苯基膦复合物(TPP‑DOX)，并将阿霉素与阿霉素‑三苯基膦(DOX/TPP‑DOX)共同包裹于聚合物胶束中得到载药胶束。此递药系统可发挥主动靶向作用并具有酸敏特性，进入肿瘤细胞后可将阿霉素同时定位释放于线粒体和细胞核，增强抗肿瘤活性，并逆转肿瘤耐药，为突破化疗药物易产生耐药性的困境提供新策略。
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公开(公告)号：CN105055375A
公开(公告)日：2015-11-18
申请号：CN201510414975.3
申请日：2015-07-15
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/704 , A61K31/05 , A61K47/34 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种具有抗多药耐药作用的阿霉素和白藜芦醇共递送纳米递药系统。该纳米递药系统为脂质混合PLGA纳米粒，其内核为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，以对甲氧基苯甲酰胺-聚乙二醇-胆固醇连接物(AA-PEG-hyd-CHOL)插入其表面，并将阿霉素(DOX)和白藜芦醇(RES)共同包封于脂质混合PLGA纳米粒中从而得到阿霉素和白藜芦醇共递送纳米粒。该纳米递药系统具有主动识别肿瘤细胞和pH敏感特性，可将阿霉素和白藜芦醇同时定位释放于肿瘤细胞，并利用两种药物间的协同作用，逆转肿瘤耐药，增强抗肿瘤活性，为治疗具有多药耐药的肿瘤提供了新策略。
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公开(公告)号：CN103709213A
公开(公告)日：2014-04-09
申请号：CN201310709347.9
申请日：2013-12-21
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： C07H15/203 , C07H1/08
摘要： 本发明公开了一种从何首乌中提取纯化四羟基二苯乙烯苷的工艺方法，其包括以下步骤：（1）何首乌用酒精浸提得清液A；（2）向清液A中加入澄清剂，再加入有机或无机碱调节溶液至中性，离心得清液B；（3）向清液B中加入饱和金属离子沉淀剂；（4）将清液C用有机溶剂萃取，蒸干有机溶剂得四羟基二苯乙烯苷粗品，重结晶得到纯度>99%的羟基二苯乙烯苷纯品。本发明避免了各种繁琐的柱层析过程，产率高，工艺简单；整个工艺条件温和，环境友好，适合大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN111072611B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN201911323588.3
申请日：2019-12-20
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： C07D307/87 , C07D307/92
摘要： 本发明公开了结构通式（I）所示的苯并呋喃亚胺内酯衍生物的合成方法，其以结构式（II）所示的邻烯烃苯甲酰胺类分子为底物，加入催化当量的碘试剂/氧化剂催化体系，或三价碘苯体系，以路易斯酸为添加剂，室温反应一步构建结构式（I）所示的苯并呋喃亚胺内酯化合物。本发明无需金属催化反应，避免了毒副作用大的过渡金属的使用；反应条件温和，可以在空气、室温条件下进行；反应时间短，30分钟内反应即可完成；操作简单，底物适用范围广。
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