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公开(公告)号：CN107115218A
公开(公告)日：2017-09-01
申请号：CN201710303781.5
申请日：2017-05-03
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K8/73 , A61K8/67 , A61K8/04 , A61K8/14 , A61K8/34 , A61K8/35 , A61K8/37 , A61K8/49 , A61Q17/04
CPC分类号： A61K8/731 , A61K8/042 , A61K8/14 , A61K8/342 , A61K8/347 , A61K8/35 , A61K8/37 , A61K8/375 , A61K8/4946 , A61K8/678 , A61K8/735 , A61K2800/56 , A61Q17/04
摘要： 本发明公开了一种纳米脂质载体防晒凝胶及其制备方法。该NLC‑gel以羧甲基纤维素钠为基质，液态油脂和固态油脂组成脂质载体，将RES和有机防晒剂共同包裹于脂质载体中，经乳化、超声得NLC‑gel。其中液态油脂为辛癸酸甘油酯，固态油脂为乳木果酯，有机防晒剂为：4‑甲基苄亚基樟脑(Parsol5000)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol1789)、甲氧基肉桂酸乙基己酯(ParsolMCX)。本发明实验设计采用JMP7软件，实验结果用spss分析，数据严谨、结果可靠；纳米脂质载体的固体骨架结构降低了RES和有机防晒剂的光不稳定性；RES兼具抗紫外线和细胞保护功能，为防晒产品易产生光敏反应和光毒性的困境提供新策略。
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公开(公告)号：CN104398493B
公开(公告)日：2017-06-30
申请号：CN201410750956.3
申请日：2014-12-08
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/34 , A61K31/704 , A61P35/00 , A61P31/00
摘要： 本发明提供了一种可逆转肿瘤耐药的肿瘤主动靶向纳米递药系统。此递药系统为脂质混合PLGA纳米粒，该纳米粒内核为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，表面插入AA‑聚乙二醇‑胆固醇连接物和三苯基膦‑胆固醇连接物，并将阿霉素(DOX)包裹于脂质混合PLGA纳米粒中得到载药纳米粒。此递药系统具有酸敏特性，能够主动识别肿瘤细胞，可将阿霉素同时定位释放于肿瘤细胞线粒体和细胞核，增强抗肿瘤活性，并逆转肿瘤耐药，为提高阿霉素疗效提供新策略。
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公开(公告)号：CN110354096B
公开(公告)日：2020-07-21
申请号：CN201910594699.1
申请日：2019-07-03
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K48/00 , A61K9/51 , A61K47/34 , A61K47/24 , A61K47/26 , A61K31/7105 , A61K31/4188 , A61P35/00 , C12N15/113
摘要： 本发明公开了一种兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统。将小分子量的聚乙烯亚胺(PEI)通过二硫键枝接在聚天冬氨酸(PASP)侧链，合成新型阳离子聚合物PASP‑g‑PEI，用于压缩siPD‑L1。以siPD‑L1与PASP‑g‑PEI形成的复合物为核，以2‑脱氧葡萄糖(Glu)修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG)、胆固醇及二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等构成的脂质薄膜为外层壳，采用薄膜分散法制备共载siPD‑L1及TMZ的核壳形脂质聚合物纳米粒TMZ/siPD‑L1@GLPN(PASP‑g‑PEI)，通过葡萄糖转运体介导穿过血脑屏障并进入耐药脑胶质瘤细胞，在耐药脑胶质瘤细胞浆中高GSH浓度条件下迅速释放裸siPD‑L1和TMZ，沉默耐TMZ脑胶质瘤细胞中PD‑L1的表达，阻断耐TMZ脑胶质瘤内PD‑1/PD‑L1通路，激活机体免疫系统对脑胶质瘤的杀伤作用，同时降低MGMT的表达，提高耐TMZ脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，双重途径抑制耐药脑胶质瘤的生长。
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公开(公告)号：CN107441040B
公开(公告)日：2019-11-19
申请号：CN201710519920.8
申请日：2017-06-30
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
摘要： 本发明公开了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢霉素A递药系统，其特征是该递药系统是基质金属蛋白酶和活性氧双响应的高载药量聚合物胶束，由嵌段共聚物聚乙二醇‑基质金属蛋白酶底物肽‑聚天冬氨酸‑苯硼酸自组装得到，嵌段共聚物通过配合作用包裹环孢菌素A从而自组装得到载药胶束。此递药系统可通过被动靶向作用于缺血心肌组织，在基质金属蛋白酶和活性氧的作用下快速释放出环孢菌素A，发挥对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，为心肌缺血再灌注损伤的防治提供新策略。
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公开(公告)号：CN110354096A
公开(公告)日：2019-10-22
申请号：CN201910594699.1
申请日：2019-07-03
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/34 , A61K47/24 , A61K47/26 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61K31/4188 , A61P35/00 , C12N15/113
摘要： 本发明公开了一种兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统。将小分子量的聚乙烯亚胺(PEI)通过二硫键枝接在聚天冬氨酸(PASP)侧链，合成新型阳离子聚合物PASP-g-PEI，用于压缩siPD-L1。以siPD-L1与PASP-g-PEI形成的复合物为核，以2-脱氧葡萄糖(Glu)修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)、胆固醇及二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等构成的脂质薄膜为外层壳，采用薄膜分散法制备共载siPD-L1及TMZ的核壳形脂质聚合物纳米粒TMZ/siPD-L1@GLPN(PASP-g-PEI)，通过葡萄糖转运体介导穿过血脑屏障并进入耐药脑胶质瘤细胞，在耐药脑胶质瘤细胞浆中高GSH浓度条件下迅速释放裸siPD-L1和TMZ，沉默耐TMZ脑胶质瘤细胞中PD-L1的表达，阻断耐TMZ脑胶质瘤内PD-1/PD-L1通路，激活机体免疫系统对脑胶质瘤的杀伤作用，同时降低MGMT的表达，提高耐TMZ脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，双重途径抑制耐药脑胶质瘤的生长。
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公开(公告)号：CN105055375B
公开(公告)日：2017-11-14
申请号：CN201510414975.3
申请日：2015-07-15
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/704 , A61K31/05 , A61K47/28 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种具有抗多药耐药作用的阿霉素和白藜芦醇共递送纳米递药系统。该纳米递药系统为脂质混合PLGA纳米粒，其内核为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，以对甲氧基苯甲酰胺‑聚乙二醇‑胆固醇连接物(AA‑PEG‑hyd‑CHOL)插入其表面，并将阿霉素(DOX)和白藜芦醇(RES)共同包封于脂质混合PLGA纳米粒中从而得到阿霉素和白藜芦醇共递送纳米粒。该纳米递药系统具有主动识别肿瘤细胞和pH敏感特性，可将阿霉素和白藜芦醇同时定位释放于肿瘤细胞，并利用两种药物间的协同作用，逆转肿瘤耐药，增强抗肿瘤活性，为治疗具有多药耐药的肿瘤提供了新策略。
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公开(公告)号：CN104434806B
公开(公告)日：2017-05-03
申请号：CN201410625595.X
申请日：2014-11-06
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/14 , A61K47/34 , A61K47/28 , A61K31/704 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合PLGA纳米粒，纳米粒为核‑壳结构，内核为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，表面嵌入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑叶酸以及胆固醇‑精氨酸‑组氨酸甲酯。该纳米粒可显著提高阿霉素的载药量与包封率，增加阿霉素对肿瘤细胞的细胞毒性，并呈现出一定的抗多药耐药活性；负载阿霉素的该纳米粒进入体内后主要浓集于肿瘤组织，从而提高了阿霉素的抗肿瘤作用，显著降低了其毒副作用，为抗肿瘤药物制剂的开发提供新策略。
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公开(公告)号：CN105012272A
公开(公告)日：2015-11-04
申请号：CN201510390107.6
申请日：2015-07-06
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/704 , A61K47/36 , A61P35/04
摘要： 本发明公开了一种可用于治疗骨转移癌的氧化还原敏感骨靶向胶束，该胶束以阿仑膦酸钠(ALN)为骨靶向配基，以分子量5000的葡聚糖(DEX(5K))为亲水材料，以十四胺(MA)为疏水材料，以3,3二硫二丙酸(DPC)为交联剂，以阿霉素(DOX)为模型药物，制备出兼有主动骨靶向及对肿瘤细胞微环境有特异性响应的胶束DOX@MA-DEX(5K)-ALN。该骨靶向胶束DOX@MA-DEX(5K)-ALN对DOX具有较高的载药量与包封率，可明显增加DOX对羟基磷灰石(HA)的吸附量，将更多的DOX递送至骨转移瘤处，从而使DOX在肿瘤组织富集，增加DOX对骨转移癌的治疗作用，减轻肿瘤对骨的破坏作用；同时降低DOX在正常组织的分布，提高DOX的疗效，降低毒副作用，为治疗骨转移癌递药系统的开发提供新思路。
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公开(公告)号：CN104523723A
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201410746198.8
申请日：2014-12-08
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K31/704 , A61K47/34 , A61K9/51 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种可逆转肿瘤耐药的线粒体靶向胶束递药系统。该递药系统为聚合物胶束，由嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸自组装得到，同时合成线粒体靶向阿霉素-三苯基膦复合物(TPP-DOX)，并将阿霉素与阿霉素-三苯基膦(DOX/TPP-DOX)共同包裹于聚合物胶束中得到载药胶束。此递药系统可发挥主动靶向作用并具有酸敏特性，进入肿瘤细胞后可将阿霉素同时定位释放于线粒体和细胞核，增强抗肿瘤活性，并逆转肿瘤耐药，为突破化疗药物易产生耐药性的困境提供新策略。
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公开(公告)号：CN104434806A
公开(公告)日：2015-03-25
申请号：CN201410625595.X
申请日：2014-11-06
申请人： 中国人民解放军第四军医大学
IPC分类号： A61K9/14 , A61K47/34 , A61K47/28 , A61K31/704 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合PLGA纳米粒，纳米粒为核-壳结构，内核为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，表面嵌入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸以及胆固醇-精氨酸-组氨酸甲酯。该纳米粒可显著提高阿霉素的载药量与包封率，增加阿霉素对肿瘤细胞的细胞毒性，并呈现出一定的抗多药耐药活性；负载阿霉素的该纳米粒进入体内后主要浓集于肿瘤组织，从而提高了阿霉素的抗肿瘤作用，显著降低了其毒副作用，为抗肿瘤药物制剂的开发提供新策略。
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