公开(公告)号：CN101665484A

公开(公告)日：2010-03-10

申请号：CN200910057617.6

申请日：2009-07-20

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  费传增 ,  曾亮 ,  郑保富

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种制备来那度胺(3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮)的方法。来那度胺的两个中间体为2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基哌啶-2，6-二酮。本发明公开了制备这两个中间体以及用这两个中间体制备来那度胺的方法。该工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN102757379A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201210247310.4

申请日：2012-07-17

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 郑保富 ,  高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  杨成武 ,  邓国昌 ,  刘海旺 ,  沈卫红

IPC: C07D211/22 ,  C07C235/32 ,  C07C309/76

Abstract: 本发明公开了一种爱维莫潘(式I)的制备方法，该方法以苄基丙二酸二乙酯为起始原料，经氢负离子还原剂还原得到化合物VIII，VIII在酶催化下与乙酸乙烯酯反应得到化合物VII，VII进行琼斯氧化得到化合物VI，VI经过脱乙酰基反应得到化合物V，V进行酰胺化反应得到化合物IV，IV经过磺酰化反应得到化合物III，III与(3R，4R)-3，4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶发生取代反应得到化合物II，最后II经过酯水解反应得到爱维莫潘。

公开(公告)号：CN101665501A

公开(公告)日：2010-03-10

申请号：CN200910057616.1

申请日：2009-07-20

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  侯福良 ,  郑保富

IPC: C07D513/04 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了一种制备他利克索(6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂 二盐酸盐)的方法。本发明以丙烯酸乙酯为起始原料，先与烯丙基胺加成反应生成3-烯丙胺基丙酸乙酯，再与4-溴丁酸乙酯反应生成4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯，然后在强碱条件下关环，并在强酸下脱羧生成1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮；然后上溴生成1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮，最后与硫脲反应生成目标产物(式1)。本发明工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN102757379B

公开(公告)日：2014-01-22

申请号：CN201210247310.4

申请日：2012-07-17

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 郑保富 ,  高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  杨成武 ,  邓国昌 ,  刘海旺 ,  沈卫红

IPC: C07D211/22 ,  C07C235/32 ,  C07C309/76

Abstract: 本发明公开了一种爱维莫潘(式I)的制备方法，该方法以苄基丙二酸二乙酯为起始原料，经氢负离子还原剂还原得到化合物VIII，VIII在酶催化下与乙酸乙烯酯反应得到化合物VII，VII进行琼斯氧化得到化合物VI，VI经过脱乙酰基反应得到化合物V，V进行酰胺化反应得到化合物IV，IV经过磺酰化反应得到化合物III，III与(3R，4R)-3，4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶发生取代反应得到化合物II，最后II经过酯水解反应得到爱维莫潘。

公开(公告)号：CN103275010A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201310210018.X

申请日：2013-05-30

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 郑保富 ,  高强 ,  杨成武 ,  单国辉 ,  曾亮 ,  张宪恕

IPC: C07D231/38

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪(式I)的制备方法，该方法以化合物IV为起始原料，通过缩合反应得到化合物II，II经过脱除氨基保护基得到化合物I。(式I)

公开(公告)号：CN101665484B

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN200910057617.6

申请日：2009-07-20

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  费传增 ,  曾亮 ,  郑保富

IPC: C07D401/04

Abstract: 本发明公开了一种制备来那度胺(3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮)的方法。来那度胺的两个中间体为2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基哌啶-2，6-二酮。本发明公开了制备这两个中间体以及用这两个中间体制备来那度胺的方法。该工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN101851242A

公开(公告)日：2010-10-06

申请号：CN201010181602.3

申请日：2010-05-25

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  彭小波 ,  郑保富

IPC: C07D491/044

Abstract: 本发明公开了阿塞那平关键中间体的新型制备方法。本发明以3-(2-(4-氯苯氧基)-苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡咯-2(5H)-酮(化合物1)或者3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2(4H)-酮(化合物4)为原料在三氟甲磺酸等质子酸中环合生成阿塞那平的关键中间体化合物2和化合物4，后经还原反应制得阿塞那平。本发明工艺路线新颖，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN101851242B

公开(公告)日：2013-07-24

申请号：CN201010181602.3

申请日：2010-05-25

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  彭小波 ,  郑保富

IPC: C07D491/044

Abstract: 本发明公开了阿塞那平关键中间体的新型制备方法。本发明以3-(2-(4-氯苯氧基)-苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡咯-2(5H)-酮(化合物1)或者3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2(4H)-酮(化合物4)为原料在三氟甲磺酸等质子酸中环合生成阿塞那平的关键中间体化合物2和化合物4，后经还原反应制得阿塞那平。本发明工艺路线新颖，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

公开(公告)号：CN101665501B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200910057616.1

申请日：2009-07-20

Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司

Inventor： 高强 ,  薛吉军 ,  曾亮 ,  侯福良 ,  郑保富

IPC: C07D513/04 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了一种制备他利克索(6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂二盐酸盐)的方法。本发明以丙烯酸乙酯为起始原料，先与烯丙基胺加成反应生成3-烯丙胺基丙酸乙酯，再与4-溴丁酸乙酯反应生成4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯，然后在强碱条件下关环，并在强酸下脱羧生成1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮；然后上溴生成1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮，最后与硫脲反应生成目标产物(式1)。本发明工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。