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公开(公告)号：CN118166003A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202211574991.5
申请日：2022-12-08
申请人： 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
摘要： 本发明公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112410274B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201910784365.0
申请日：2019-08-23
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112410274A
公开(公告)日：2021-02-26
申请号：CN201910784365.0
申请日：2019-08-23
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明提供了一种生产子囊霉素的基因工程菌，其为天然生产子囊霉素的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中过表达accA2、accB和accE基因的工程菌。本发明还提供了该基因工程菌的制备方法和用途。利用本发明所述基因工程菌，可有效提高子囊霉素的产量；利用本发明所述基因工程菌生产子囊霉素，成本较低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN114517175B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202011311016.6
申请日：2020-11-20
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种基因工程菌及其应用。所述基因工程菌为过表达聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的那波链霉菌交沙霉素变种(Streptomyces narbonensis subsp.josamyceticus)；所述聚酮合成延长单位及修饰相关的基因包括：如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第9474‑10607位和/或如SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第65176‑66387位。本发明还公开了所述基因工程菌的应用。本发明通过导入与交沙霉素生物合成途径中与聚酮合成延长单位及修饰相关的基因的表达载体，实现了交沙霉素产量的提高(可达23％)，并获得了提高交沙霉素产量的基因工程菌。
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公开(公告)号：CN117417909A
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202210851795.1
申请日：2022-07-19
申请人： 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
摘要： 本发明公开了一种热稳定和异丙醇耐受的羰基还原酶突变体及其应用。所述羰基还原酶突变体是在如SEQ ID NO:1的氨基酸序列上发生了S148L和/或Q169K突变。本发明还公开了一种羰基还原酶组合以及制备如式II所示的化合物的方法、所述的羰基还原酶组合在制备如式II所示的化合物中的应用。本发明突变体35相对于WT，热稳定性为2077.7倍，异丙醇耐受性为209.1倍。
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公开(公告)号：CN116515785A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202210082017.0
申请日：2022-01-24
申请人： 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC分类号： C12N9/10 , C12N9/00 , C12N9/88 , C12N15/54 , C12N15/52 , C12N15/60 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了亚砜合酶及其在制备麦角硫因或其中间体中的应用。一种亚砜合酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与SEQ ID NO:3具有至少99％的序列同一性。本发明首次对合成亚砜合酶蛋白的基因进行截短改造，保留了其亚砜合酶活性，并提高了其催化活性。通过基因突变等手段改造截短后的亚砜合酶蛋白，筛选得到催化活性进一步提高的突变体，且突变的亚砜合酶的麦角硫因产量可达392mg/L。
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公开(公告)号：CN113046250B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201911376330.X
申请日：2019-12-27
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。
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公开(公告)号：CN113046250A
公开(公告)日：2021-06-29
申请号：CN201911376330.X
申请日：2019-12-27
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种生产纽莫康定B0的基因工程菌及其制备方法和应用。所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis。该基因工程菌在生产纽莫康定B0过程中取得了良好的效果：当发酵培养基中不添加脯氨酸时，发酵产物中的PC0/(PB0+PC0)从33.5％降低至11％，当发酵培养基中添加2％的脯氨酸时，发酵产物中无PC0的产生。
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公开(公告)号：CN115261291B
公开(公告)日：2023-10-20
申请号：CN202110473441.3
申请日：2021-04-29
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种生产UK 2A的基因工程菌及其制备方法和应用。一种生产UK 2A的基因工程菌，其为在白色链霉菌(Streptomyces albus)中表达包含如SEQ ID NO:1所示的生物合成基因簇的基因工程菌。本发明通过在白色链霉菌中导入UK 2A生物合成基因簇的表达载体，证实了UK 2A进行外源表达的可行性，并获得了含UK 2A生物合成基因簇的白色链霉菌BL‑UK‑20，且该白色链霉菌BL‑UK‑20能相对较高且稳定的表达UK 2A，在本发明一最佳实施方案中，UK 2A的产量可达1000mg/L以上。
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公开(公告)号：CN113046251B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN201911379415.3
申请日：2019-12-27
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种基因工程菌、质粒组合、利用质粒组合制备所述基因工程菌及所述基因工程菌的用途。其中所述基因工程菌可过表达异源脯氨酸羟化酶基因，其中所述基因工程菌的出发菌株为丝状真菌Glarea lozoyensis，且所述异源脯氨酸羟化酶基因定点整合于所述基因工程菌的基因组上。所述质粒组合包括cas9表达质粒和包含异源脯氨酸羟化酶基因的sgRNA表达质粒，可用于制备本发明的基因工程菌。使用本发明的基因工程菌，不需添加脯氨酸，且无需纯化即能制备高纯度的PB0、且无PC0副产物产生，在工业上具有广泛的用途。
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