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公开(公告)号：CN100494223C
公开(公告)日：2009-06-03
申请号：CN200710041717.0
申请日：2007-06-07
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，属于医药工程技术领域。具体步骤包括如下：(1)取壳聚糖作为反应物，对壳聚糖上的NH2基团进行季铵化改性处理，得到季铵盐改性壳聚糖分子；(2)季铵盐改性壳聚糖分子同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行高压反应，产生[N(O)NO]-基团；将合成产物用甲醇乙醚分别清洗多次，分离提纯，重结晶，室温真空干燥，储存于-20℃的干燥器内。本发明制备的季铵盐改性壳聚糖亲核NO供体，具有稳定的化学性质和较长的释放半衰期，可广泛的应用于治疗心血管系统疾病，肺部高压，促进伤口愈合，有效的预防成型术后再狭窄，提高医疗装置的抗血栓性能。
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公开(公告)号：CN101195031B
公开(公告)日：2011-04-20
申请号：CN200710172590.6
申请日：2007-12-20
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种葡萄糖酸改性壳聚糖亲核NO供体及其合成方法，属于医药工程技术领域。本发明对壳聚糖或O-羧甲基壳聚糖上的NH2基团进行羧化反应改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。葡萄糖酸改性壳聚糖或O-羧甲基壳聚糖分子上的仲胺NH基团同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行反应，其中Na+/NH＝2，产生[N(O)NO]-基团，所得到的葡萄糖酸改性壳聚糖或O-羧甲基壳聚糖亲核NO供体分子结构式如下。本发明亲核NO供体具有不同的NO释放速率和较大的负载量，同时能够克服亲核试剂(多胺)的细胞毒性和避免致癌性副产物亚硝胺的生成，并且有一定的靶向能力。
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公开(公告)号：CN101224305B
公开(公告)日：2011-03-30
申请号：CN200710172591.0
申请日：2007-12-20
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种叶酸改性壳聚糖亲核NO供体及其合成方法，属于医药工程技术领域。本发明对壳聚糖上的NH2基团进行酰基化改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。叶酸改性壳聚糖分子上的仲胺NH基团同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行反应，产生[N(O)NO]基团，其中Na+/NH＝2，所得到的叶酸改性壳聚糖亲核NO供体分子结构式如下。本发明亲核NO供体具有不同的NO释放速率和较长的半衰期，可以解决NO释放的非特意性靶向性的弱点，提高了NO的利用效率，同时能够克服亲核试剂(多胺)的细胞毒性和避免致癌性副产物亚硝胺的生成。
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公开(公告)号：CN101224305A
公开(公告)日：2008-07-23
申请号：CN200710172591.0
申请日：2007-12-20
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种叶酸改性壳聚糖亲核NO供体及其合成方法，属于医药工程技术领域。本发明对壳聚糖上的NH2基团进行酰基化改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。叶酸改性壳聚糖分子上的仲胺NH基团同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行反应，产生[N(O)NO]－基团，其中Na+/NH＝2，所得到的叶酸改性壳聚糖亲核NO供体分子结构式如上。本发明亲核NO供体具有不同的NO释放速率和较长的半衰期，可以解决NO释放的非特意性靶向性的弱点，提高了NO的利用效率，同时能够克服亲核试剂(多胺)的细胞毒性和避免致癌性副产物亚硝胺的生成。
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公开(公告)号：CN101066460A
公开(公告)日：2007-11-07
申请号：CN200710041717.0
申请日：2007-06-07
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种季胺盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，属于医药工程技术领域。具体步骤包括如下：(1)取壳聚糖作为反应物，对壳聚糖上的NH2基团进行季胺化改性处理，得到季胺盐改性壳聚糖分子；(2)季胺盐改性壳聚糖分子同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行高压反应，产生[N(O)NO]基团；将合成产物用甲醇乙醚分别清洗多次，分离提纯，重结晶，室温真空干燥，储存于－20℃的干燥器内。本发明制备的季胺盐改性壳聚糖亲核NO供体，具有稳定的化学性质和较长的释放半衰期，可广泛的应用于治疗心血管系统疾病，肺部高压，促进伤口愈合，有效的预防成型术后再狭窄，提高医疗装置的抗血栓性能。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110314222B
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN201910724720.5
申请日：2019-08-07
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: A61K38/05 , A61P35/02 , A61K31/4045 , A61K31/16
Abstract: 本发明涉及硼替佐米和帕比司他或伏立诺他的组合物在制备治疗耐药型MLL白血病的药物中的应用。本发明证实帕比司他和伏立诺他能够恢复MLL白血病耐药细胞的敏感性，并在小鼠体内逆转硼替佐米耐药性，减少耐药细胞的产生，延长生存期。本发明有助于解决MLL白血病的耐药难题，进一步提高该类恶性肿瘤在个性化医疗时代的治疗效果。
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公开(公告)号：CN110314222A
公开(公告)日：2019-10-11
申请号：CN201910724720.5
申请日：2019-08-07
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: A61K38/05 , A61P35/02 , A61K31/4045 , A61K31/16
Abstract: 本发明涉及硼替佐米和帕比司他或伏立诺他的组合物在制备治疗耐药型MLL白血病的药物中的应用。本发明证实帕比司他和伏立诺他能够恢复MLL白血病耐药细胞的敏感性，并在小鼠体内逆转硼替佐米耐药性，减少耐药细胞的产生，延长生存期。本发明有助于解决MLL白血病的耐药难题，进一步提高该类恶性肿瘤在个性化医疗时代的治疗效果。
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公开(公告)号：CN106749677A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201710005395.8
申请日：2017-01-04
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种靶向MLL白血病的双特异性嵌合抗原受体基因及其应用，本发明的双特异性嵌合抗原受体可特异性识别MLL白血病细胞表面CD19和CD133两种肿瘤相关抗原。将TanCAR分子重组到病毒载体上并转染T淋巴细胞系，表达双特异性嵌合抗原受体，可特异性识别杀伤CD19CD133双阳性肿瘤细胞，减轻对非肿瘤细胞的杀伤作用，降低了肿瘤抗原逃逸的几率。并且TanCAR(1linker)‑Jurkat在较低效靶比即可特异性杀伤MLL白血病细胞，在之后的临床使用中会较少出现毒副作用，例如细胞因子风暴，神经毒性等。本发明的双特异性嵌合抗原受体可应用在MLL白血病治疗中，清除患者体内肿瘤，延长患者生存期。
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公开(公告)号：CN101195031A
公开(公告)日：2008-06-11
申请号：CN200710172590.6
申请日：2007-12-20
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种葡萄糖酸改性壳聚糖亲核NO供体及其合成方法，属于医药工程技术领域。本发明对壳聚糖或O－羧甲基壳聚糖上的NH2基团进行羧化反应改性，使其产生能够与NO反应的亲核NH基团。葡萄糖酸改性壳聚糖或O－羧甲基壳聚糖分子上的仲胺NH基团同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行反应，其中Na+/NH＝2，产生[N(O)NO]－基团，所得到的葡萄糖酸改性壳聚糖或O－羧甲基壳聚糖亲核NO供体分子结构式如下。本发明亲核NO供体具有不同的NO释放速率和较大的负载量，同时能够克服亲核试剂(多胺)的细胞毒性和避免致癌性副产物亚硝胺的生成，并且有一定的靶向能力。R＝H，CH2COONa
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公开(公告)号：CN101085358A
公开(公告)日：2007-12-12
申请号：CN200710041716.6
申请日：2007-06-07
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种季胺盐改性的壳聚糖载药纳米粒子的制备方法，属于医药工程技术领域。本发明首先是在保护2位氨基的条件下，在壳聚糖的6位羟基上引入季胺基团，完成对壳聚糖上的C6－OH基团进行季胺化改性，得到季胺盐改性壳聚糖；接着是在三聚磷酸钠存在下，且控制使季胺盐改性壳聚糖/TPP＝6/1～3/1，室温包药2小时，完成制备载药纳米粒子。本发明可以作为大分子药物的载体促进这类分子通过组织上皮，增加大分子药物在组织内的吸收，也可以用于很多小分子药物的输送。具有重要的临床应用价值和应用前景。
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