基因组靶向修饰方法
    34.
    发明授权

    公开(公告)号:CN110484549B

    公开(公告)日:2023-10-03

    申请号:CN201910316583.1

    申请日:2019-04-19

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明涉及一种基因靶向修饰的方法,所述方法基于多元件的正负载体敲入策略,结合利用基因组定点修饰技术,将所述正负载体敲入目的基因。所述载体包含正元件和负元件。正元件中包含能够还原目的基因表达的基因编码序列,因而不会破坏基因的功能,负元件则主要是破坏內源基因功能的元件,同时,可以根据不同的目的设计外源DNA序列,从而达到荧光标记与转换、基因精确突变、基因拯救等多种效果。

    一种条件性基因敲除或者拯救方法

    公开(公告)号:CN112824529B

    公开(公告)日:2022-09-09

    申请号:CN201911151416.2

    申请日:2019-11-21

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明提供了一种条件性基因敲除或者基因拯救的方法。本发明利用基因组定点修饰技术(如TALEN或Cas9/gRNA系统)将可条件性翻转的载体插入靶基因序列中,所述载体包含方向相反的两个DNA区段,分别用于维持靶基因表达和破坏靶基因功能,并且还可以任选连接有带有不同颜色的荧光报告基因,通过所述载体的翻转实现基因的条件性敲除或拯救,并且同时标记基因敲除或者拯救的结果。

    可共价交联CD25的白细胞介素-2及其在自身免疫病治疗中的应用

    公开(公告)号:CN114230654A

    公开(公告)日:2022-03-25

    申请号:CN202111293777.8

    申请日:2021-11-03

    Abstract: 本发明涉及可使人白细胞介素‑2与CD25产生共价交联的位点,在这些位点经过定点突变插入非天然氨基酸的人白细胞介素‑2突变体,以及这些突变体修饰后的长效人白细胞介素‑2突变体。与CD25产生共价交联活性的白细胞介素‑2及其突变体,可以偏向、持久地激活调节T细胞,较少甚至不激活其它效应细胞,起到长效的免疫抑制效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素‑2的应用,如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。本发明获得的IL‑2突变体在与CD25结合后,可以产生不可逆的共价交联,大幅度增强内化后IL‑2随CD25的再循环效率,从而增加IL‑2在Treg细胞上的存在时间和作用效率。

    具有光活性的多取代四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途

    公开(公告)号:CN101824027B

    公开(公告)日:2013-09-04

    申请号:CN201010138037.2

    申请日:2010-04-02

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了具有光活性的多取代的四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途。其合成方法包括:在氧化剂保护下,以钯为催化剂,将吲哚类化合物、炔类化合物和有机混合溶剂混合在一起进行成吲哚环反应;所述的有机混合溶剂由乙腈、DMF或DMSO与烷基酸或苯甲酸类的芳香酸所组成。本发明多取代的四氢喹啉衍生物作为一种重要的分子切块,其本身具有一定的光学活性,是一种很好的绿光发射物质。本发明首次以钯为催化剂,在空气或氧气为氧化剂的条件下将吲哚类化合物和炔类化合物生成多取代的四氢喹啉衍生物。本发明方法极大限度的保持了原子经济性,具有收率高,条件简单,原料易得,反应设备简单,易于工业化生产等诸多优点。

    一种可用于对斑马鱼胚胎进行药物筛选的微流芯片

    公开(公告)号:CN102757885A

    公开(公告)日:2012-10-31

    申请号:CN201110106283.4

    申请日:2011-04-27

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明涉及一种廉价、易于制备、适合大规模、高通量、自动化对斑马鱼胚胎进行药物筛选的微流芯片,包括至少一个微流层、至少一个与微流层相邻的控制层、将相邻的微流层和控制层连接起来的连接层和至少一个用于容纳斑马鱼胚胎并为其提供生长环境的微池;所述微流层具有微流通道,微流通道与微池的内部空间连通,控制层具有至少一条控制通道,微流通道与控制通道具有至少一个交叉点,至少一个交叉点位置的连接层由弹性体材料构成,形成弹性体阀门。通过弹性体阀门可以方便地控制微流通道的连通状态,从而通过外接计算机控制的电磁阀门,可以实现对斑马鱼胚胎进行药物筛选的全自动化操作。

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