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公开(公告)号：CN114736276B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202210569282.1
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/569 , G01N33/68 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌LTBI‑RD相关蛋白抗原的CTL表位肽及其应用。具体地公开了10条CTL表位肽的氨基酸序列及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的CTL表位肽能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述CTL表位肽作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN116286573A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310029718.2
申请日：2023-01-09
申请人： 广西大学
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及重组卡介苗菌株构建及其应用，本发明通过对野生型BCG菌株Pasteur1173P2进行改良，敲除野生型BCG菌株的bcg_0819c基因，构建BCG重组疫苗，经小鼠实验验证敲除bcg_0819c基因后的BCG菌株在小鼠肺部的定植能力大大增强，可为宿主持续提供更高的免疫原性，使宿主产生更多的抗体以抵抗结核分枝杆菌。该改良的BCG重组疫苗菌株可用于结核病的防控。
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公开(公告)号：CN113999865B
公开(公告)日：2023-06-16
申请号：CN202111176965.2
申请日：2021-10-09
申请人： 安徽理工大学
IPC分类号： C12N15/70 , C12N15/31 , C07K14/35 , C07K1/22 , C12N1/21 , A61K39/04 , A61K39/39 , A61P31/06 , C12R1/32
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白AR2及其构建与表达纯化方法和应用，所述构建与表达纯化方法包括以下步骤，S1：从结核分枝杆菌H37Rv全基因组序列中提取Rv1988及Rv1886c编码的基因序列；S2：以pET28a、pET30b作为载体，构建pET30b‑Rv1988重组质粒和pET28a‑Rv1886c重组质粒；S3：根据提取的Rv1988及Rv1886c基因序列合成Rv1988‑Rv1886c，也即融合蛋白AR2；S4：以质粒pET28a作为载体，构建重组质粒pET28a‑AR2；S5：将步骤S2和步骤S4中构建的重组质粒转入表达载体E.coli BL21菌株中；S6：融合蛋白AR2及亚组份蛋白rRv1988、rRv1886c的表达与纯化，将本发明中的融合蛋白AR2和佐剂进行联合构建结核亚单位疫苗，该疫苗可在小鼠体内诱导较强的细胞免疫应答并促进记忆性T细胞的产生，后期有望成为更为有效的结核病新型候选疫苗。
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公开(公告)号：CN116041541A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202211526580.9
申请日：2022-11-30
申请人： 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , G01N33/569 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明涉及基因工程技术领域，具体公开了一种结核分枝杆菌抗原EPPA011及其应用。本发明的结核分枝杆菌抗原EPPA011，其包括ESAT‑6、nPPE18、nPstS1和Ag85B四种抗原组分，是由ESAT‑6、nPPE18、nPstS1和Ag85B四种抗原组分形成的融合蛋白EPPA011f；或者是包括ESAT‑6、nPPE18、nPstS1和Ag85B四种抗原组分的抗原组合物EPPA011m。本发明的结核分枝杆菌抗原EPPA011能诱导机体产生更为有效的保护性免疫应答、呈现较强的抑制分枝杆菌生长的能力，可作为新型结核疫苗候选，具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN116003637A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202310068767.7
申请日：2023-01-16
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
摘要： 本发明公开了融合蛋白HP13138PB及其在结核病预防中的应用。具体地公开了包括串联的HTL、CTL和B细胞表位、HBD‑3、PSMα4和PADRE的融合蛋白。本发明筛选出针对结核分枝杆菌的34个表位，其具有很好的免疫原性和抗原性且无毒性无致敏性，具有人口覆盖率高等特点。进一步加入抗菌肽HBD‑3和辅助肽PADRE来提高疫苗的免疫原性，加入PSMα4赋予疫苗靶向递送功能。体外实验证明HP13138PB能刺激人外周血单个核细胞产生免疫应答，是一种优势保护性抗原。HP13138PB作为疫苗具有制备方法简单、成本低、产量高、更安全等优点。本发明对于活动性结核和结核潜伏感染的防疫和治疗具有重大价值。
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公开(公告)号：CN115969965A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310063300.3
申请日：2020-09-29
申请人： 复旦大学
摘要： 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6～8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN112972673B
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN202110142607.3
申请日：2021-02-02
申请人： 兰州大学
摘要： 本发明公开了PLGA‑PEG‑PolyI：C纳米颗粒的制备方法，先用化学合成的方法使PLGA和NH2‑PEG形成PLGA‑PEG共聚物，然后用复乳溶剂挥发法(W/O/W)将本实验构建的两个结核分枝杆菌融合蛋白ESAT6‑Rv2626c和Mtb10.4‑HspX(简称为M4)包裹在纳米颗粒中，进而应用聚多巴胺和PolyI:C进行修饰，形成包裹结核分枝杆菌融合蛋白M4的PLGA‑PEG‑PolyI：C(简称为NP)纳米颗粒结核亚单位疫苗NP/M4。采用本发明所提供的纳米颗粒结核亚单位疫苗免疫小鼠后，NP/M4组在HspX蛋白、Rv2626c蛋白刺激后，脾脏淋巴细胞分泌IFN‑γ和IL‑2的水平明显高于PBS组和BCG组，表明NP/M4组可产生较高水平的IFN‑γ和IL‑2；此外，NP/M4组HpsX和Rv2626c特异性IgG和sIgA抗体水平明显高于PBS、BCG和融合蛋白M4组。PLGA‑PEG‑PolyI：C纳米颗粒可辅助抗原诱导细胞免疫和体液免疫，是结核亚单位疫苗理想的佐剂。
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公开(公告)号：CN115851791A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202210947955.2
申请日：2022-08-10
申请人： 苏州吉恒基因科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N7/01 , C12N15/864 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了一种重组腺相关病毒样颗粒、其构建方法及抗结核疫苗。所述重组腺相关病毒样颗粒由三种蛋白组装形成，分别为AAV2VP1、AAV2VP3和AAV2VP2基因与结核杆菌CFP10‑ESAT6基因融合表达蛋白；其中，所述AAV2VP2基因具有SEQ ID NO：1所示序列或其增加或截短的序列，所述结核杆菌CFP10‑ESAT6基因具有SEQ ID NO：2所示序列或其增加或截短的序列。本发明提供的以腺相关病毒样颗粒(AAVLP)为载体的新型抗结核疫苗，安全性更高且能够诱导机体产生强烈的体液和细胞免疫反应，而且，生产工序更简单，成本更低。
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公开(公告)号：CN115337393A
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN202210794373.5
申请日：2022-07-07
申请人： 中国人民解放军空军军医大学
摘要： 本发明提供了一种过表达结核分枝杆菌c‑di‑AMP合成酶的重组卡介苗rBCG‑DisA作为制备糖尿病及黑色素瘤预防和/或治疗生物制剂的应用。与BCG相比，rBCG‑DisA可产生更多的c‑di‑AMP；c‑di‑AMP作为内源性佐剂，可增强rBCG‑DisA诱导的免疫应答水平，包括训练免疫，且rBCG‑DisA呈现出良好的安全性。目前BCG被证实对感染性疾病、糖尿病和肿瘤等具有预防和/或治疗作用。本发明所述的过表达结核分枝杆菌c‑di‑AMP合成酶的rBCG‑DisA可诱导更强的免疫应答，可用于糖尿病和黑色素瘤的预防和/或治疗生物制剂的制备，因而具有良好的应用前景。
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