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公开(公告)号：CN108998452A
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201810756755.2
申请日：2018-07-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/90 , C12N9/22 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种脑黑质基因敲除快速建立帕金森病动物模型的方法。本发明公开了一种可高效特异敲除PINK1基因的sgRNA；还提供了通过靶向敲除动物中脑黑质的PINK1基因建立帕金森疾病动物模型的方法，具体通过将sgRNA和CRISPR核酸酶注射至动物大脑黒质部位，对PINK1基因造成目标片段缺失；3～4周后可出现明显帕金森疾病典型运动障碍症状，无药物治疗下运动障碍不可恢复。所述方法直接造成黑质部位神经元死亡，无副作用，成模率逾90％，表型稳定，适用性和重复性好，为帕金森病药物筛选、干细胞治疗、基因缺陷修复治疗及PINK1基因缺失的致病机理研究等提供重要模型，具有巨大的经济价值和临床前研究意义。
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公开(公告)号：CN118497277A
公开(公告)日：2024-08-16
申请号：CN202410634842.6
申请日：2024-05-21
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/864 , C12N9/22 , C12N15/113 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P25/14
Abstract: 本发明提供了一种特异性靶向HTT mRNA的CRISPR/CasRx系统及其应用，属于靶向药物技术领域。本发明选择具有更高酶切活性和靶向特异性的CasRx，还设计了可识别CAG异常重复的上游和下游区域的4条靶向HTT mRNA的gRNA，可以有效地破坏HTT exon1的异常功能，并将两者与AAV载体连接构建CRISPR/CasRx系统。该系统不会引起DNA发生永久性改变的风险，并且CasRx约930个氨基酸，它的小尺寸使CasRx可以轻松包装到AAV中，提高了病毒包装的效率。CRISPR/CasRx系统还可阻止异常扩张polyQ蛋白的聚集，更好地减轻HD病理，对HD达到更佳的治疗效果。
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公开(公告)号：CN116814698A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202310749464.1
申请日：2023-06-21
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/867 , C12N15/12 , A01K67/027 , C12Q1/6888 , C12N15/11
Abstract: 本发明属于基因工程领域，具体涉及一种模拟老年痴呆症转基因猴模型的建立方法，包括扩增编码Tau蛋白的CDs序列；获得Tau慢病毒；对Tau慢病毒包装，获得感染后的猴卵；对感染后的猴卵进行单精子注射受精，获得所述模拟老年痴呆症转基因猴模型。本发明提供的模拟老年痴呆症转基因猴模型的建立方法，通过采用Tau转基因猴更能够有效模拟人类AD疾病，表现在能够准确模拟AD神经细胞死亡，Tau蛋白纤维缠结和Aβ病理在大脑的沉积，以及认知功能障碍，睡眠障碍。
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公开(公告)号：CN115487315B
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202210417707.7
申请日：2022-04-20
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: A61K48/00 , A61P25/14 , C12N15/864 , C12N15/113 , C12N15/55
Abstract: 本发明涉及一种治疗亨廷顿病的药物。该药物利用CRISPR/Cas基因编辑技术将人突变的HTT基因第一外显子替换为人正常HTT基因第一外显子，该药物包括供体AAV载体和Cas蛋白AAV载体，供体AAV载体包括人正常HTT基因第一外显子和用于表达sgRNA的gRNA表达元件，Cas蛋白AAV载体，包括用于表达Cas蛋白的Cas蛋白表达元件。该药物能从基因组中对突变的HTT基因进行修复，与传统治疗亨廷顿病的药物相比效果更好且作用时间长。
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公开(公告)号：CN116284416A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310026939.4
申请日：2023-01-09
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/40 , C12N15/13 , C12N5/20 , G01N33/577 , G01N33/573 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN115354048A
公开(公告)日：2022-11-18
申请号：CN202210640718.1
申请日：2022-06-08
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/864 , C12N15/12 , A01K67/027
Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体，重组表达载体包含AAV载体，所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列，所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42，被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性，同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块；本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短，通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集，使得激活的小胶质细胞的增加，并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征，用于治疗阿尔兹海默症的大规模药物筛选。
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公开(公告)号：CN119258205A
公开(公告)日：2025-01-07
申请号：CN202411285776.2
申请日：2024-09-13
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本申请属于生物医药领域，具体涉及磷酸化Parkin蛋白在制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物中的应用。本申请通过研究发现Parkin蛋白与PINK1蛋白在生理状态下的猴脑中具有明显不同的表达模式，但Parkin磷酸化水平依赖于PINK1蛋白的表达。随后，进一步发现正常衰老的猴脑中及散发性PD患者脑中，均出现了Parkin磷酸化表达减少及有毒pS129‑α‑syn的明显聚集，进一步地，本申请通过过表达野生型Parkin发现S65位点磷酸化的Parkin能够减少猴脑中pS129‑α‑syn的积累，而不能被PINK1磷酸化的突变型Parkin则不能减少有毒pS129‑α‑syn的聚集。因此，本申请提出磷酸化Parkin蛋白能够用于制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物。
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公开(公告)号：CN118109476A
公开(公告)日：2024-05-31
申请号：CN202410131719.2
申请日：2024-01-31
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/12 , C12N15/85 , C12N5/10 , A01K67/0275
Abstract: 本发明属于动物模型构建技术领域，具体涉及一种脊髓小脑性共济失调51型小鼠疾病模型构建方法及应用。包括以正向引物SEQ ID NO.1所示，反向引物SEQ ID NO.2，脊髓小脑性共济失调51型患者的DNA为模板，扩增得到目的片段；将目的片段通过同源重组的方法插入质粒载体中，培养并挑选测序正确的质粒，并进行扩大培养后，获得重组质粒；将重组质粒转染细胞，获得脊髓小脑性共济失调51型细胞模型；将重组质粒注射小鼠，获得脊髓小脑性共济失调51型小鼠疾病模型。
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公开(公告)号：CN107988256B
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN201711251907.5
申请日：2017-12-01
Applicant: 暨南大学 , 中国科学院广州生物医药与健康研究院
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , C12N15/877 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种人亨廷顿基因敲入用重组载体及其构建方法和在模型猪构建中的应用。本发明首次通过定点基因敲入人突变的亨廷顿外显子基因，且首次利用CRISPR/Cas9技术定点敲入致病基因，通过优化sgRNA，优化供体载体，提高了基因敲入阳性克隆细胞的概率，与猪体细胞核移植技术结合提高了直接获得阳性的基因敲入猪的概率，获得了人亨廷顿疾病基因敲入的小型猪，证明该方法用于构建基因修饰猪的高效可行性。本发明构建的亨廷顿基因敲入模型猪可产生典型的呼吸障碍、运动障碍等与人类亨廷顿疾病相类似的行为学特征并能进行稳定的可遗传的传代，为人类研究亨廷顿疾病提供可靠的模型，并能够确保数量以能用于药物筛选，以及基因治疗干细胞治疗等，可以成为人类良好的疾病模型。
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公开(公告)号：CN108998452B
公开(公告)日：2019-11-19
申请号：CN201810756755.2
申请日：2018-07-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/90 , C12N9/22 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种脑黑质基因敲除快速建立帕金森病动物模型的方法。本发明公开了一种可高效特异敲除PINK1基因的sgRNA；还提供了通过靶向敲除动物中脑黑质的PINK1基因建立帕金森疾病动物模型的方法，具体通过将sgRNA和CRISPR核酸酶注射至动物大脑黒质部位，对PINK1基因造成目标片段缺失；3～4周后可出现明显帕金森疾病典型运动障碍症状，无药物治疗下运动障碍不可恢复。所述方法直接造成黑质部位神经元死亡，无副作用，成模率逾90％，表型稳定，适用性和重复性好，为帕金森病药物筛选、干细胞治疗、基因缺陷修复治疗及PINK1基因缺失的致病机理研究等提供重要模型，具有巨大的经济价值和临床前研究意义。
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