公开(公告)号：CN105753703A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610231450.0

申请日：2016-04-14

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  王亚坤 ,  陈帅 ,  郑泽浩 ,  尹航 ,  王晓睿

IPC: C07C69/757 ,  C07C67/31 ,  C07C235/82 ,  C07C231/12 ,  C07D453/04 ,  B01J31/02 ,  C07B41/02

CPC classification number: Y02P20/582 ,  C07C67/31 ,  B01J31/0244 ,  B01J31/0271 ,  B01J2231/70 ,  C07B41/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C231/12 ,  C07D453/04 ,  C07C69/757 ,  C07C235/82

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型金鸡纳碱N?O相转移催化剂光致氧化β?二羰基化合物不对称α?羟基化的方法。将β?二羰基化合物、金鸡纳碱N?O相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光，空气中强力搅拌反应；反应时间为1?4小时，反应温度为?70?50℃，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α?羟基?β?二羰基化合物；将廉价易得的金鸡纳碱衍生化，得到更高催化活性的N?O手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β?二羰基化合物的不对称α?羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。该催化剂与底物极易分离，可以循环使用多次并保持催化效果。

公开(公告)号：CN105732387A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610239107.0

申请日：2016-04-14

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  王亚坤 ,  唐晓飞 ,  杨帆 ,  武玉峰 ,  赵静喃

IPC: C07C69/757 ,  C07C67/31 ,  C07C235/82 ,  C07C231/12 ,  C07D453/04 ,  B01J31/02 ,  C07B41/02

CPC classification number: C07C67/31 ,  B01J31/0244 ,  B01J31/0271 ,  B01J2231/70 ,  C07B41/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C231/12 ,  C07D453/04 ,  C07C69/757 ,  C07C235/82

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型C?2`相转移催化剂光致氧化β?二羰基化合物不对称α?羟基化的方法。将β?二羰基化合物、金鸡纳碱C?2`相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光条件下，空气中强力搅拌反应，反应温度为?70℃至50℃，反应时间为1?4小时，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α?羟基?β?二羰基化合物；将廉价易得的金鸡纳碱C?2`位进行衍生化，得到一系列具有更高催化活性的手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β?二羰基化合物的不对称α?羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。

公开(公告)号：CN105521826A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201510895304.3

申请日：2015-12-08

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  杨帆 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  赵静喃

IPC: B01J31/22 ,  C07C67/31 ,  C07C69/757

CPC classification number: B01J31/2217 ,  B01J31/182 ,  B01J2231/70 ,  B01J2531/0266 ,  B01J2531/48 ,  C07C67/31 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明涉及一种应用手性环己二胺衍生物为配体的锆催化剂制备手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的方法。该方法包括在环己二胺衍生物为配体的锆配合物存在下，β-酮酸酯化合物与氧化剂在惰性溶剂中接触，催化剂用量为β-酮酸酯化合物的0.5～50mol％，氧化剂用量为β-酮酸酯化合物的100～2000mol％，反应温度为0～100℃，α-羟基-β-酮酸酯化合物收率高达99％，ee值最高98％。本发明使用了易于合成、价格低、性质稳定的环己二胺衍生物为配体的锆催化剂，可有效的制备手性α-羟基-β-酮酸酯化合物，得到非常高的收率和很好的对映选择性。操作简单，成本低，适合工业化。

公开(公告)号：CN105753703B

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201610231450.0

申请日：2016-04-14

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  王亚坤 ,  陈帅 ,  郑泽浩 ,  尹航 ,  王晓睿

IPC: C07C69/757 ,  C07C67/31 ,  C07C235/82 ,  C07C231/12 ,  C07D453/04 ,  B01J31/02 ,  C07B41/02

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型金鸡纳碱N‑O相转移催化剂光致氧化β‑二羰基化合物不对称α‑羟基化的方法。将β‑二羰基化合物、金鸡纳碱N‑O相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光，空气中强力搅拌反应；反应时间为1‑4小时，反应温度为‑70‑50℃，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物；将廉价易得的金鸡纳碱衍生化，得到更高催化活性的N‑O手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β‑二羰基化合物的不对称α‑羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。该催化剂与底物极易分离，可以循环使用多次并保持催化效果。

公开(公告)号：CN105521826B

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201510895304.3

申请日：2015-12-08

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  杨帆 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  赵静喃

IPC: B01J31/22 ,  C07C67/31 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明涉及一种应用手性环己二胺衍生物为配体的锆催化剂制备手性α‑羟基‑β‑酮酸酯化合物的方法。该方法包括在环己二胺衍生物为配体的锆配合物存在下，β‑酮酸酯化合物与氧化剂在惰性溶剂中接触，催化剂用量为β‑酮酸酯化合物的0.5～50mol％，氧化剂用量为β‑酮酸酯化合物的100～2000mol％，反应温度为0～100℃，α‑羟基‑β‑酮酸酯化合物收率高达99％，ee值最高98％。本发明使用了易于合成、价格低、性质稳定的环己二胺衍生物为配体的锆催化剂，可有效的制备手性α‑羟基‑β‑酮酸酯化合物，得到非常高的收率和很好的对映选择性。操作简单，成本低，适合工业化。

公开(公告)号：CN105541816A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610037276.6

申请日：2016-01-20

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  陈帅 ,  王雪颖 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  武玉峰 ,  卿海

IPC: C07D409/10

CPC classification number: C07D409/10

Abstract: 本发明提供一种伊格列净的合成方法，将制备的复合有机金属试剂与2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩卤素交换后得到芳基金属化合物中间体；芳基金属化合物中间体与葡萄糖酸内酯发生耦联反应，经脱羟基保护得到1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇；1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖醇还原后得到伊格列净粗品；伊格列净粗品经酰基化、重结晶和脱酰基反应得到伊格列净纯品。采用复合有机金属试剂，使反应温度提高，节约成本、适合工业化生产；采用酸的水溶液脱羟基保护，产物粗品为固体而非油状物，处理方便且缩短反应时间。

公开(公告)号：CN104193689A

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201410353572.8

申请日：2014-07-23

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  房金海 ,  曾辉 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  杨帆

IPC: C07D239/94

CPC classification number: C07D239/94

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，涉及一种盐酸厄洛替尼的合成新方法。步骤如下：1)以苯乙酮为起始原料，在混酸中发生硝化反应得到间硝基苯乙酮；2)间硝基苯乙酮与氯化试剂在有机溶剂中发生氯化反应得到1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯；3)1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯在有机溶剂及强碱存在下脱氯化氢得到间硝基苯乙炔；4)间硝基苯乙炔通过硝基选择性还原得到间氨基苯乙炔；还原方法为还原剂还原或催化加氢还原；5)间氨基苯乙炔与4-氯-6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉在有机溶剂中反应得到盐酸厄洛替尼；本发明具有原料廉价易得、生产成本低、操作简便、反应条件温和等优点，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102276624B

公开(公告)日：2013-10-16

申请号：CN201110163571.3

申请日：2011-06-17

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  崔道平 ,  廉明明 ,  李悦青 ,  王亚坤 ,  姚鸿杰 ,  刘召鹏

IPC: C07D495/04 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种奥氮平有关物质、制备和高效液相色谱分析方法，其结构式如下，其制备方法是将奥氮平乙醇重结晶母液浓缩，经硅胶柱层析分离得到。此外，本发明提供了了一种该奥氮平有关物质的高效液相色谱分析方法，选用反相C18色谱柱，检测波长为220～280nm，流速为0.8～1.0ml/min，柱温为25～30℃，以乙腈和0.1％～0.4％等比例的冰乙酸及三乙胺缓冲溶液为流动相进行梯度洗脱，可同时检测该奥氮平有关物质及其它8个有关物质，可全面、科学、有效、快捷地实现奥氮平及含有奥氮平药物的质量控制。

公开(公告)号：CN103333069A

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201310232154.9

申请日：2013-06-10

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  王亚坤 ,  李智 ,  廉明明 ,  姚鸿杰 ,  曾辉

IPC: C07C69/757 ,  C07C67/31

Abstract: 一种金鸡纳碱衍生物为催化剂制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法，该方法在金鸡纳碱衍生物做催化剂的条件下，使化合物与氧气、过氧化氢、烷基氢过氧化物的氧化剂接触，在惰性溶剂中混合搅拌进行反应。反应结束后，分离得到化合物。惰性溶剂包括卤代烃，芳香烃及烷烃等。作为氧化剂的过氧化物与β-二羰基化合物用量摩尔比为1-30，催化剂III的用量为0.5-50mol%，反应温度为-78℃至50℃。本发明提供了一种金鸡纳碱衍生物为催化剂制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的新方法，金鸡纳碱奎宁及奎尼丁作为金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱，在有机不对称催化反应中有着广泛的应用。

公开(公告)号：CN103254082A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201310153065.5

申请日：2013-04-27

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  姚鸿杰 ,  廉明明 ,  李智 ,  王亚坤

IPC: C07C69/757 ,  C07C67/31

Abstract: 本发明公开了一种氧气作为氧化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的绿色新方法，属于有机合成技术领域。其特征是将β-二羰基化合物，有机相转移催化剂和光敏剂在碱水溶液和有机溶剂组成的两相溶液中光照反应制备手性α-羟基-β-二羰基化合物。光敏剂用量为β-二羰基化合物0.01～50mol%，相转移催化剂的用量为β-二羰基化合物0.05～50mol%，反应温度为-78°C～60°C，α-羟基-β-二羰基化合物收率高于90%，最高对映体选择性高于90%。