公开(公告)号：CN104193689B

公开(公告)日：2017-02-08

申请号：CN201410353572.8

申请日：2014-07-23

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  房金海 ,  曾辉 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  杨帆

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，涉及一种盐酸厄洛替尼的合成新方法。步骤如下：1)以苯乙酮为起始原料，在混酸中发生硝化反应得到间硝基苯乙酮；2)间硝基苯乙酮与氯化试剂在有机溶剂中发生氯化反应得到1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯；3)1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯在有机溶剂及强碱存在下脱氯化氢得到间硝基苯乙炔；4)间硝基苯乙炔通过硝基选择性还原得到间氨基苯乙炔；还原方法为还原剂还原或催化加氢还原；5)间氨基苯乙炔与4-氯-6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉在有机溶剂中反应得到盐酸厄洛替尼；本发明具有原料廉价易得、生产成本低、操作简便、反应条件温和等优点，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104193689A

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201410353572.8

申请日：2014-07-23

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  房金海 ,  曾辉 ,  刘广志 ,  王亚坤 ,  杨帆

IPC: C07D239/94

CPC classification number: C07D239/94

Abstract: 本发明涉及药物合成技术领域，涉及一种盐酸厄洛替尼的合成新方法。步骤如下：1)以苯乙酮为起始原料，在混酸中发生硝化反应得到间硝基苯乙酮；2)间硝基苯乙酮与氯化试剂在有机溶剂中发生氯化反应得到1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯；3)1-氯-1-(3-硝基苯基)乙烯在有机溶剂及强碱存在下脱氯化氢得到间硝基苯乙炔；4)间硝基苯乙炔通过硝基选择性还原得到间氨基苯乙炔；还原方法为还原剂还原或催化加氢还原；5)间氨基苯乙炔与4-氯-6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉在有机溶剂中反应得到盐酸厄洛替尼；本发明具有原料廉价易得、生产成本低、操作简便、反应条件温和等优点，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104910080B

公开(公告)日：2017-10-13

申请号：CN201510274332.3

申请日：2015-05-26

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  房金海 ,  刘广志 ,  武玉峰 ,  陈帅 ,  杨帆 ,  王晓睿

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明属于药物化学领域，公开了一种新的厄洛替尼相关物质及其制备方法，该相关物质的结构如式I所示，其制备方法为由6,7‑双(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮与4‑氯‑6,7‑双(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉在强碱存在下经缩合反应得到，也可从6,7‑双(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮氯化制备的4‑氯‑6,7‑双(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉粗品中分离得到。本发明为厄洛替尼原料药及制剂中杂质的定性及定量分析提供重要指导，对该药质量标准的完善和提高具有重要意义。

公开(公告)号：CN104910080A

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201510274332.3

申请日：2015-05-26

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  房金海 ,  刘广志 ,  武玉峰 ,  陈帅 ,  杨帆 ,  王晓睿

IPC: C07D239/94

CPC classification number: C07D239/94

Abstract: 本发明属于药物化学领域，公开了一种新的厄洛替尼相关物质及其制备方法，该相关物质的结构如式I所示，其制备方法为由6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮与4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉在强碱存在下经缩合反应得到，也可从6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮氯化制备的4-氯-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉粗品中分离得到。本发明为厄洛替尼原料药及制剂中杂质的定性及定量分析提供重要指导，对该药质量标准的完善和提高具有重要意义。

公开(公告)号：CN104193620A

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201410353424.6

申请日：2014-07-23

Applicant: 大连理工大学

Inventor： 孟庆伟 ,  王亚坤 ,  熊婷 ,  房金海 ,  杨帆 ,  刘广志

IPC: C07C67/31 ,  C07C69/757

CPC classification number: C07C67/31 ,  C07B2200/07 ,  C07C2602/08 ,  C07C69/757

Abstract: 本发明涉及制备化合物I的方法(所示的化合物在标示的羟基化中心是非手性，外消旋或对映体富集的)，该方法包括在碱做催化剂的条件下，加入有机肼与化合物II并与含有氧分子气体接触，得到化合物I，最高产率98％。以手性碱为催化剂，如金鸡纳碱，以化合物II为底物，在溶剂中混合反应，得到产物为对应体富集的化合物I，最高95％产率，85％ee值。溶剂包括卤代烃，芳香烃，烷烃及醚类溶剂等。使用有机肼类化合物来活化分子氧实现β-二羰基化合物的ɑ-羟基化反应，具有较高的原子经济性，绿色环保。本方法是一种通过有机肼类化合物活化分子氧制备各类手性或非手性的ɑ-羟基-β-二羰基化合物的新方法。