公开(公告)号：CN108578711A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810301839.7

申请日：2018-04-04

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 彭海生 ,  杜智敏 ,  廉明明 ,  王娜 ,  唐淑坤 ,  李明慧 ,  刘肖莹 ,  张文远

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/60 ,  A61K33/36 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物及其制备方法与应用。所述的乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物命名为二异戊基磷乙醇胺-聚乙二醇-p-对羧基苯基-α-D-乙酰甘露糖胺(DSPE-PEG-Ac4MAN)，其具有式I所示的结构。此外，本发明还提供了一种包括该共轭物的脑靶向脂质体。经药效学试验证明该脂质体可以在体内具有“前药”样作用，通过体内水解酶的作用，提高药物的细胞摄取和体内活性，对C6/U87细胞都有很好的杀伤活性。通过载药亚砷酸(三氧化二砷)制备了具有脑靶向的药剂，实现了亚砷酸跨越血脑屏障，治疗胶质瘤的目的，明显延长小鼠的生存时间。本发明的提出为脑胶质瘤的治疗提供了新的技术手段。

公开(公告)号：CN108653743A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810299429.3

申请日：2018-04-04

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨宝峰 ,  彭海生 ,  刘肖莹 ,  李明慧 ,  廉明明 ,  唐淑坤 ,  刘云翠 ,  柴彦群

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/68 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K33/36 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C08G65/332 ,  C08G65/335

Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti-cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti-cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。

公开(公告)号：CN109350598B

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN201811062535.6

申请日：2018-09-12

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 彭海生 ,  杜智敏 ,  廉明明 ,  李文华 ,  唐淑坤 ,  李明慧 ,  刘肖莹 ,  张长梅

IPC: A61K9/107 ,  A61K9/12 ,  A61K47/26 ,  A61K47/24 ,  C08G65/333 ,  C08G65/331

Abstract: 本发明公开了一类糖‑聚乙二醇‑DSPE偶联化合物及其制备方法和应用。其中，所述糖‑聚乙二醇‑DSPE偶联化合物是将糖与磷脂酰乙醇胺(DSPE)‑聚乙二醇(PEG)偶联后得到。所述糖为单糖、双糖、多糖或乙酰化的上述糖，其中单糖包括甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖，双糖包括麦芽二糖，多糖包括麦芽三糖。DPSE是人工合成磷脂，具有亲脂性作用，PEG为亲水性物质，糖配体为靶向材料的靶标。本发明的化合物可用于设计靶向性载体，特别是脂质体与胶束，也可用作表面活性剂。此外，本发明还提出了所述化合物的制备方法，该制备方法的原料易得、反应条件温和易于控制，操作简单，产物易提纯，收率高。产物可以应用到生物研究中，对药物载体制备和疾病治疗有重要意义。

公开(公告)号：CN108653743B

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201810299429.3

申请日：2018-04-04

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨宝峰 ,  彭海生 ,  刘肖莹 ,  李明慧 ,  廉明明 ,  唐淑坤 ,  刘云翠 ,  柴彦群

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/68 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K33/36 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C08G65/332 ,  C08G65/335

Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti‑cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti‑cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。

公开(公告)号：CN110794143A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201910886668.3

申请日：2019-09-19

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 彭海生 ,  杜智敏 ,  唐雪枫 ,  李明慧 ,  刘肖莹 ,  扈丹丹 ,  王娜 ,  廉明明 ,  张长梅 ,  唐淑坤

IPC: G01N33/68

Abstract: 本发明公开了一种邻细胞间相互作用的研究方法。本发明利用纳米技术结合化学合成方法制备纳米粒子声敏剂，再与一类细胞进行孵育，使细胞摄取该纳米粒子声敏剂。接着在外加磁场作用下，可将吞噬了纳米粒子声敏剂的细胞与另一类细胞混合构建微组织3D细胞群，随后使用超声通过在体外准确调控声强和触发时间来调控细胞内活性氧(ROS)水平，实现体外定时、定量、定位调控细胞损伤。经体外细胞实验、蛋白质组学研究等证明损伤细胞与邻细胞间大量蛋白发生变化。通过此方法可探究并阐明靶向性与邻细胞相互竞争摄取的内在联系以及临床中疾病的发生、发展过程，可用于细胞通讯、制剂设计、医药研发等技术领域。

公开(公告)号：CN108815535A

公开(公告)日：2018-11-16

申请号：CN201810898620.X

申请日：2018-08-08

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 彭海生 ,  杜智敏 ,  李明慧 ,  刘肖莹 ,  唐淑坤 ,  唐雪枫 ,  扈丹丹 ,  张长梅 ,  刘云翠

IPC: A61K47/68 ,  A61K47/69 ,  A61K31/7105 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR-21的脂质体及其制备方法和应用。所述的抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR-21的脂质体是通过由DSPE-PEG修饰的长循环脂质体包载miR-21后，再在表面偶联抗cTnT蛋白抗体或其片段得到的。本发明通过水合法在脂质体中包载miR-21，并在脂质体表面修饰抗cTnT蛋白抗体，使得该脂质体具有了靶向缺血性心肌、提高心肌梗死大鼠生存期的作用。经体外细胞试验、体内分布实验、能量代谢实验、药效学评价均证明该脂质体在可以靶向缺血性心肌的同时，也可以使miR-21不被体内核酶降解而顺利到达缺血性心肌并在缺血性心肌处蓄积，从而实现对缺血性心肌梗死的治疗。