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公开(公告)号：CN109456250A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201811325113.3
申请日：2018-11-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D209/48 , C07F9/6558 , C09K11/02 , C09K11/06 , G01N21/64 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一系列热激活延迟荧光(TADF)纳米探针及其制备方法和在生物成像中的应用。所述的热激活延迟荧光(TADF)纳米探针分子具有式Ⅰ所示的结构。与已报道的成像探针分子相比，本发明制备的热激活延迟荧光纳米探针具有更好的荧光强度和荧光效率，极大的提高了此类分子的成像灵敏度，改善了探针的荧光性质，具有良好的水溶性，强亮度和稳定性，隔氧，而且还具有潜在荧光长寿命特征，在细胞成像方面可以呈现出清晰、稳定，荧光信号强的成像效果，荧光寿命可达到271.20微秒及以上，有利于降低自吸收效应和内滤效应、减少了发射光和散射光之间的检测错误、降低了荧光成像的背景噪音、提高了成像信噪比，并可用于超高分辨荧光成像实验。
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公开(公告)号：CN110794143B
公开(公告)日：2023-01-13
申请号：CN201910886668.3
申请日：2019-09-19
Applicant: 哈尔滨医科大学(CN)
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明公开了一种邻细胞间相互作用的研究方法。本发明利用纳米技术结合化学合成方法制备纳米粒子声敏剂，再与一类细胞进行孵育，使细胞摄取该纳米粒子声敏剂。接着在外加磁场作用下，可将吞噬了纳米粒子声敏剂的细胞与另一类细胞混合构建微组织3D细胞群，随后使用超声通过在体外准确调控声强和触发时间来调控细胞内活性氧(ROS)水平，实现体外定时、定量、定位调控细胞损伤。经体外细胞实验、蛋白质组学研究等证明损伤细胞与邻细胞间大量蛋白发生变化。通过此方法可探究并阐明靶向性与邻细胞相互竞争摄取的内在联系以及临床中疾病的发生、发展过程，可用于细胞通讯、制剂设计、医药研发等技术领域。
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公开(公告)号：CN109350598A
公开(公告)日：2019-02-19
申请号：CN201811062535.6
申请日：2018-09-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K9/107 , A61K9/12 , A61K47/26 , A61K47/24 , C08G65/333 , C08G65/331
Abstract: 本发明公开了一类糖-聚乙二醇-DSPE偶联化合物及其制备方法和应用。其中，所述糖-聚乙二醇-DSPE偶联化合物是将糖与磷脂酰乙醇胺(DSPE)-聚乙二醇(PEG)偶联后得到。所述糖为单糖、双糖、多糖或乙酰化的上述糖，其中单糖包括甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖，双糖包括麦芽二糖，多糖包括麦芽三糖。DPSE是人工合成磷脂，具有亲脂性作用，PEG为亲水性物质，糖配体为靶向材料的靶标。本发明的化合物可用于设计靶向性载体，特别是脂质体与胶束，也可用作表面活性剂。此外，本发明还提出了所述化合物的制备方法，该制备方法的原料易得、反应条件温和易于控制，操作简单，产物易提纯，收率高。产物可以应用到生物研究中，对药物载体制备和疾病治疗有重要意义。
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公开(公告)号：CN108653743A
公开(公告)日：2018-10-16
申请号：CN201810299429.3
申请日：2018-04-04
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K47/54 , A61K47/68 , A61K47/60 , A61K47/69 , A61K33/36 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P35/00 , C08G65/332 , C08G65/335
Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti-cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti-cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。
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公开(公告)号：CN109350598B
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN201811062535.6
申请日：2018-09-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K9/107 , A61K9/12 , A61K47/26 , A61K47/24 , C08G65/333 , C08G65/331
Abstract: 本发明公开了一类糖‑聚乙二醇‑DSPE偶联化合物及其制备方法和应用。其中，所述糖‑聚乙二醇‑DSPE偶联化合物是将糖与磷脂酰乙醇胺(DSPE)‑聚乙二醇(PEG)偶联后得到。所述糖为单糖、双糖、多糖或乙酰化的上述糖，其中单糖包括甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖，双糖包括麦芽二糖，多糖包括麦芽三糖。DPSE是人工合成磷脂，具有亲脂性作用，PEG为亲水性物质，糖配体为靶向材料的靶标。本发明的化合物可用于设计靶向性载体，特别是脂质体与胶束，也可用作表面活性剂。此外，本发明还提出了所述化合物的制备方法，该制备方法的原料易得、反应条件温和易于控制，操作简单，产物易提纯，收率高。产物可以应用到生物研究中，对药物载体制备和疾病治疗有重要意义。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111249234A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN202010121215.4
申请日：2020-02-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种糖基联合细胞穿透肽修饰的脑靶向纳米脂质体及其制备方法与应用，属于靶向给药技术领域。为解决糖基修饰的脂质体穿透细胞膜能力弱而使药物聚积在细胞外，难以发挥药效的问题，本发明提供了一种糖基联合细胞穿透肽修饰的脑靶向纳米脂质体，该脂质体包含一定摩尔比的EPC、CHO、糖基修饰聚乙二醇化磷脂和细胞穿透肽修饰聚乙二醇化磷脂。通过在纳米脂质体表面同时修饰糖基和细胞穿透肽，使其兼具主动靶向于脑部和穿透细胞膜的能力。将其用于药物载体，可使所携带的药物高效的特异性靶向脑组织并进入脑细胞发挥作用。经体外细胞试验和体内分布实验均证明本发明提供的脑靶向纳米脂质体可以顺利到达脑部并蓄积在脑细胞中发挥药效。
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公开(公告)号：CN108653743B
公开(公告)日：2020-06-05
申请号：CN201810299429.3
申请日：2018-04-04
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K47/54 , A61K47/68 , A61K47/60 , A61K47/69 , A61K33/36 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P35/00 , C08G65/332 , C08G65/335
Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti‑cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti‑cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。
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公开(公告)号：CN110794143A
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201910886668.3
申请日：2019-09-19
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: G01N33/68
Abstract: 本发明公开了一种邻细胞间相互作用的研究方法。本发明利用纳米技术结合化学合成方法制备纳米粒子声敏剂，再与一类细胞进行孵育，使细胞摄取该纳米粒子声敏剂。接着在外加磁场作用下，可将吞噬了纳米粒子声敏剂的细胞与另一类细胞混合构建微组织3D细胞群，随后使用超声通过在体外准确调控声强和触发时间来调控细胞内活性氧(ROS)水平，实现体外定时、定量、定位调控细胞损伤。经体外细胞实验、蛋白质组学研究等证明损伤细胞与邻细胞间大量蛋白发生变化。通过此方法可探究并阐明靶向性与邻细胞相互竞争摄取的内在联系以及临床中疾病的发生、发展过程，可用于细胞通讯、制剂设计、医药研发等技术领域。
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公开(公告)号：CN108815535A
公开(公告)日：2018-11-16
申请号：CN201810898620.X
申请日：2018-08-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K47/68 , A61K47/69 , A61K31/7105 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR-21的脂质体及其制备方法和应用。所述的抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR-21的脂质体是通过由DSPE-PEG修饰的长循环脂质体包载miR-21后，再在表面偶联抗cTnT蛋白抗体或其片段得到的。本发明通过水合法在脂质体中包载miR-21，并在脂质体表面修饰抗cTnT蛋白抗体，使得该脂质体具有了靶向缺血性心肌、提高心肌梗死大鼠生存期的作用。经体外细胞试验、体内分布实验、能量代谢实验、药效学评价均证明该脂质体在可以靶向缺血性心肌的同时，也可以使miR-21不被体内核酶降解而顺利到达缺血性心肌并在缺血性心肌处蓄积，从而实现对缺血性心肌梗死的治疗。
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