公开(公告)号：CN108653743A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810299429.3

申请日：2018-04-04

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨宝峰 ,  彭海生 ,  刘肖莹 ,  李明慧 ,  廉明明 ,  唐淑坤 ,  刘云翠 ,  柴彦群

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/68 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K33/36 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C08G65/332 ,  C08G65/335

Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti-cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti-cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。

公开(公告)号：CN108653743B

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201810299429.3

申请日：2018-04-04

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 杨宝峰 ,  彭海生 ,  刘肖莹 ,  李明慧 ,  廉明明 ,  唐淑坤 ,  刘云翠 ,  柴彦群

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/68 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K33/36 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C08G65/332 ,  C08G65/335

Abstract: 本发明公开了一种心脑双靶向脂质体及其制备方法和应用。所述的心脑双靶向脂质体是通过在式I所示的乙酰化糖酯‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺共轭物修饰的脂质体的表面偶联Anti‑cTnI蛋白抗体或其片段后得到的。本发明通过在脂质体表面修饰甘露糖分子衍生物以及Anti‑cTnI蛋白抗体，使得该脂质体具有了脑靶向以及心脏靶向的双靶向作用，能够实现心脑同治。经体外细胞试验、亲和力实验、体内分布实验均证明该脂质体既可以治疗心肌疾病，与此同时也可跨越血脑屏障，治疗由心源性疾病所致的脑病。此外，通过改变脂质体表面PEG(Linker)长度可以改变糖分子衍生物、抗体的空间位置，从而改变药物在心脏和脑组织的分布，调控药物在心、脑分布变化，实现个体化治疗。

公开(公告)号：CN110964117A

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201911001508.2

申请日：2019-10-21

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 彭海生 ,  杜智敏 ,  柴彦群 ,  李明慧 ,  刘肖莹 ,  张文远

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C07K1/113 ,  C07K1/16 ,  A61K38/22 ,  A61K47/60 ,  A61P17/02 ,  A61P17/14 ,  A61P9/10 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的人胸腺素β4二串体蛋白(PEG-rTβ4)及其制备方法和应用。该PEG-rTβ4蛋白是通过用聚乙二醇对重组人胸腺素β4二串体蛋白进行特异性的化学修饰后得到，其中所述的rTβ4是由具有以下连接顺序的基因序列编码：HKCDI基因序列-胸腺素β4基因序列-GS Linker GSGSG-胸腺素β4基因序列-6*His标签基因序列。其次，本发明还公开了制备上述蛋白的方法，通过该制备方法可获得纯度达90％以上的目的蛋白质，而且还具有成本低、简单、快速、生物活性高等优点。实验证明，该PEG-rTβ4蛋白具有促进心肌细胞的增殖、迁移、抗凋亡、促进毛发生长、促进血管新生、加速伤口愈合的作用，因此，该PEG-rTβ4蛋白在心肌梗死后心脏功能恢复、促毛发生长、加速伤口愈合中将具有广泛的应用前景。