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公开(公告)号：CN118638179A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410873103.2
申请日：2024-07-01
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了具有回文结构的低毒广谱抗菌肽及其应用，本发明以两个Dab(D‑Dab)为对称中心，两边分别引入一个Leu(D‑Leu)和两个Trp(D‑Trp)，得到L型或D型具有回文结构的抗菌肽，结构新颖、设计简单，制造成本低，易于进行临床抗菌药物筛选。体外抗菌实验和溶血实验结果表明，本发明的回文结构抗菌肽对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有很强的抑制作用，表现为广谱抗菌活性，且具有低的溶血毒性，因此，在制备临床抗菌药物中具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN117343142A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202310945080.7
申请日：2023-07-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类富含亮氨酸和赖氨酸的高效低毒抗肿瘤肽及其应用，属于生物医药技术领域。所述抗肿瘤肽结构中富含亮氨酸和赖氨酸，其碳末端分别引入不同性质的氨基酸，然后进行C末端酰胺化得到。其结构通式为：LLKKLLKKLLKLX‑NH2，其中X＝L、D、E、Aad、Asd、Asu。该类抗肿瘤肽结构简单、制造成本低。体外抗肿瘤实验结果表明，该类抗肿瘤肽对多种肿瘤细胞均具有较强的抗肿瘤活性。另外，溶血实验结果表明，该类抗肿瘤肽具有溶血毒性低，安全性高的特点。扫描电镜实验表明，该类抗肿瘤肽能通过破膜机制快速杀死肿瘤细胞，使其在开发新型高效低毒抗肿瘤药物、联合用药和对抗多药耐药方面的应用中也有巨大的应用潜力，在制备临床应用药物方面具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN103012596A
公开(公告)日：2013-04-03
申请号：CN201210582732.7
申请日：2012-12-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽，是在EM1及其类似物[D-Ala2]EM1的碳末端通过二硫键连接穿膜肽SynB3，利用SynB3良好的BBB穿透性，介导EM1及其类似物[D-Ala2]EM1通过吸附作用穿透血脑屏障到达中枢，此时，利用二硫键具有血液中稳定、脑膜中易被还原而断裂的特点，在脑膜还原酶的作用下使二硫键断裂，释放出游离药物，从而发挥其镇痛活性。药效学实验表明，本发明的内吗啡肽衍生肽在显著提高镇痛活性的同时，实现了外周给药，为开发神经肽类药物的临床应用提供了广阔的前景。
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公开(公告)号：CN102151296A
公开(公告)日：2011-08-17
申请号：CN201010111656.2
申请日：2010-02-11
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K36/484 , A61P3/10 , A61K125/00
Abstract: 本发明涉及一种从甘草废渣中提取降血糖活性成分的方法。其步骤是：取干燥甘草渣，加入浓度为65％乙醇，料液比1∶12，在超声温度75℃，功率40KHz的条件下提取两次，每次提取1.5h，过滤，合并滤液得浓缩液，回收溶剂，得浸膏，将浓缩液浸膏通过30～60目过聚酰胺柱层析，依次用水、95％乙醇梯度洗脱，以盐酸-镁粉反应检测合并得总黄酮，将产物合并得B，再将B经减压浓缩和真空冷冻干燥得产物。本发明从甘草废渣中提取分离降糖有效成分，制备工艺简单，适宜工业化生产。
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公开(公告)号：CN101429235A
公开(公告)日：2009-05-13
申请号：CN200810182050.0
申请日：2008-11-29
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明涉及一种高效低毒的放线菌素D类抗肿瘤新化合物，其结构式如上所示。本发明的化合物在不改变放线菌素D两环之间空间位置，并且不影响放线菌素D与DNA嵌合作用的基础上，对放线菌素D环五肽5位氨基酸用D型N甲基亮氨酸(D－MeLeu)进行替换，改变了原有的5位N甲基缬氨酸侧链基团的指向和体积，得到的[D－MeLeu5]2AMD表现出更好的抗肿瘤活性和更低的毒性，具有用于临床抗肿瘤的潜在价值。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118085034A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410379086.7
申请日：2024-03-29
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类广谱低耐药性两亲性抗菌肽及其应用，所述抗菌肽通过对α‑螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)3(X1、X2为亲水性氨基酸，Y1、Y2为疏水性氨基酸)进行改造，将其中第10位的亲水性氨基酸改为疏水性氨基酸，同时对第8位和第12位氨基酸残基进行疏水性或亲水性氨基酸替换，其他位置的亲水性氨基酸定为Arg，疏水性氨基酸为Phe或Trp，以得到活性更好的两亲性抗菌肽。其结构通式如下：RRWFRRWXRWFX‑NH2，记为：H‑X，其中，X＝R，K，T，E，G，F，I，L，W。本发明抗菌肽具有广谱抗菌活性，优选的抗菌肽具有低的溶血毒性，对临床耐药菌有较好的抗菌活性，且不易诱导细菌产生耐药性。本发明抗菌肽设计简单，制造成本低，在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN118063555A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410380035.6
申请日：2024-03-29
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类重复小单元的α‑螺旋低毒广谱抗菌肽及其应用，所述抗菌肽由α‑螺旋抗菌肽模板(X1X2Y1Y2)n改造而来，其结构式为：(KKFL)3，(KKFI)3，(KKFI)4或(OOFI)4，其中O为Orn；所述抗菌肽氨基酸序列如SEQ ID No.1至SEQ ID No.4所示。该类抗菌肽具有广谱抗菌活性，且结构设计简单，制造成本低。与此同时，该类抗菌肽不仅具有高抗菌效果，还表现出较低的毒性，并且不易诱导细菌产生耐药性；此外，该类抗菌肽对临床多药耐药菌也表现出较好的抗菌活性。因此，本发明的抗菌肽在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN116970035A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202310943198.6
申请日：2023-07-28
Applicant: 兰州大学
Abstract: 本发明公开了一类基于G(XXKK)nI模板合成的抗菌肽及其应用，本发明以G(XXKK)nI为模板，对XXKK序列进行重复，并将C端酰胺化，得到抗菌肽XKn，其中，X＝F，W，I，L；n＝2‑4；N端的G能够保持一定的稳定性，C端的I能够提供一定的活性；C端酰胺化可以保持高的净正电荷性。抗菌试验、溶血试验、细胞毒性试验和诱导耐药试验表明本发明的抗菌肽具有抗菌谱广且低毒性的优势、安全性较高。诱导耐药实验还表明，本发明的抗菌肽均具有低耐药发生性特点，在制备临床抗菌药物方面有很好的应用前景，有望成为新型抗生素的候选药物。
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公开(公告)号：CN101870732B
公开(公告)日：2013-03-20
申请号：CN200910022329.7
申请日：2009-04-22
Applicant: 兰州大学
IPC: C07K17/08
Abstract: 本发明涉及一种采用固-液相相结合法合成聚乙二醇化胸腺五肽(mPEG-TP5)的方法。首先采用液相合成技术将修饰化的聚乙二醇(mPEG-SCM)连接到氨基保护的赖氨酸侧链氨基上；再采用固相合成技术合成mPEG-TP5。通过透析、高效液相进行分析和纯化；通过核磁、质谱进行产物结构鉴定。本发明合成的聚乙二醇化胸腺五肽改善了原母体药物胸腺五肽的生物降解速度快，酶解稳定性差，生物半衰期短等缺点，具有很高的应用前景。
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公开(公告)号：CN102151296B
公开(公告)日：2012-05-09
申请号：CN201010111656.2
申请日：2010-02-11
Applicant: 兰州大学
IPC: A61K36/484 , A61P3/10 , A61K125/00
Abstract: 本发明涉及一种从甘草废渣中提取降血糖活性成分的方法。其步骤是：取干燥甘草渣，加入浓度为65％乙醇，料液比1∶12，，在超声温度75℃，功率40KHz的条件下提取两次，每次提取1.5h，，过滤，合并滤液得浓缩液，回收溶剂，得浸膏，将浓缩液浸膏通过30～60目过聚酰胺柱层析，依次用水、95％乙醇梯度洗脱，以盐酸-镁粉反应检测合并得总黄酮，将产物合并得B，再将B经减压浓缩和真空冷冻干燥得产物。本发明从甘草废渣中提取分离降糖有效成分，制备工艺简单，适宜工业化生产。
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