公开(公告)号：CN105017285B

公开(公告)日：2017-08-15

申请号：CN201510398276.4

申请日：2015-07-09

Applicant: 山东罗欣药业集团股份有限公司

Inventor： 何雅官 ,  马红娟 ,  徐淑周

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/06 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明涉及一种新型头孢类抗感染药物的合成工艺，采用以3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸和2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑为原料合成的硫酯化合物(式Ⅲ)直接与7‑ACA一步反应成功制备了头孢西酮钠。本发明的合成方法不仅简化了操作步骤，使生产条件更温和、减少副产物发生、生产工艺更简单，而且在产品收率和纯度上都有很大提高，降低了成本，对环境污染小，具有更好的环保性，使工艺符合产业化的要求。

公开(公告)号：CN107011363A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710291400.6

申请日：2017-04-28

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  张硕 ,  蒋涛 ,  徐豪杰

IPC: C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/22

CPC classification number: C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/22

Abstract: 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种头孢拉定氧化物C的制备方法。采用头孢拉定为原料，次氯酸钠为氧化剂，0‑5℃反应，反应结束后加稀盐酸调节pH至2‑3，过滤除去不溶物、将所得母液减压浓缩，然后溶解在醋酸/水/甲醇的溶液中，以甲醇和水为流动相，经过色谱提纯，制得头孢拉定氧化物C，纯度可到93％‑95％。由于药品一致性评价的要求，须对头孢拉定的有关物质进行质量研究，目前没有关于此氧化物的制备的报道，且国内外均采购不到头孢拉定氧化物C。本发明具有原料易得，工艺合理、制备的样品可以达到药品一致性评价的要求。

公开(公告)号：CN106866704A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710068559.1

申请日：2017-02-08

Applicant: 河北科技大学

Inventor： 刘守信 ,  明常鑫 ,  田霞 ,  甄小丽 ,  韩建荣 ,  范士明

IPC: C07D501/18 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

CPC classification number: C07D501/18 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明涉及一种催化氢化3‑氯‑7‑氨基‑3‑头孢烯‑4‑甲酸对硝基苄酯脱除对硝基苄基制备7‑ACCA的方法，包括如下步骤：S1：在反应器中，依次加入3‑氯‑7‑氨基‑3‑头孢烯‑4‑甲酸对硝基苄酯的盐酸盐、溶剂以及镍催化剂；S2：通入氢气，置换系统中的空气3‑4次后，于预定温度下反应预定时间，实现催化氢化；S3：减压过滤除去溶剂，得到滤饼；S4：以碱溶液洗涤滤饼，过滤碱溶液，分别收集催化剂镍及滤液；S5：将滤液调节至酸性，过滤所得固体，即为产品7‑ACCA。本发明提供的催化氢化脱除对硝基苄酯以制备7‑ACCA的方法，能在中性、常温以及低压或常压下进行，合成收率高、成本低，具备工业价值及环保功效。

公开(公告)号：CN106699775A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201710034413.5

申请日：2017-01-18

Applicant: 海南美大制药有限公司

Inventor： 廖爱国

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D501/36 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明公开了1/5水头孢孟多酯钠化合物及其制法，每摩尔头孢孟多酯钠含1/5摩尔水。本发明方法所制备的头孢孟多酯钠化合物，杂质含量低，稳定性好，具有更广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN105175432B

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510567751.6

申请日：2015-09-09

Applicant: 山东罗欣药业集团股份有限公司

Inventor： 谢娜 ,  刘英超 ,  刘桂军

IPC: C07D501/24 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该方法包括如下步骤：1)避光条件下，将7‑ATCA和AE‑活性酯加入到二氯甲烷中，加入催化剂，降温到0～5℃，加入三乙胺，得到头孢妥仑酸；向溶解有头孢妥仑酸的有机溶剂中加入有机胺的水溶液，析晶得到头孢妥仑酸的有机胺盐；2)头孢托仑酸的有机铵盐在N，N‑二甲基甲酰胺中，四丁基溴化铵和碳酸钠存在下与特戊酸碘甲酯反应，得到头孢妥仑匹酯。本发明使用头孢托仑酸有机铵盐，有效避免了头孢托仑酸的钠盐不宜储存，稳定性差的缺点，有效的除掉了E构型的异构体；同时优化酯化条件，使得终产品的纯度更高。

公开(公告)号：CN106632398A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610858280.9

申请日：2016-09-24

Applicant: 北京满格医药科技有限公司

Inventor： 彭涛 ,  卢作勇 ,  汪娟

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/04

CPC classification number: C07D501/36 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明涉及一种头孢替安酯的制备方法，属于制药技术领域。本发明技术方案是：一种头孢替安酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：第一步头孢替安和水溶性碱或碱式盐反应制备得到头孢替安盐溶液，通过冻干工艺得到高纯度的头孢替安盐；第二步步骤1所得头孢替安盐与1‑碘乙基酯环己基碳酸酯发生酯化反应得头孢替安酯，再转成盐酸盐。本发明采用冷冻干燥法制备头孢替安盐，避免了由于温度高导致降解而产生杂质的可能，故可以得到高纯度产品。

公开(公告)号：CN106562932A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610869197.1

申请日：2016-09-30

Applicant: 华北制药河北华民药业有限责任公司

Inventor： 杨梦德 ,  蒋晓声 ,  张锁庆 ,  张文胜 ,  刘萍 ,  王智 ,  马亚微 ,  孙玉双 ,  徐薇薇 ,  杨轩

IPC: A61K9/14 ,  C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

CPC classification number: A61K9/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/546 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D501/57

Abstract: 本发明公开了一种注射用头孢米诺钠粉针制剂的制备方法，属于生物医药合成技术领域。所述方法包括以下工艺步骤，将准备好的原料混合分别进行酰化反应和脱羧基保护反应，将反应后的溶液进行处理后得到头孢米诺酸，再加入碳酸钠经结晶得到头孢米诺钠。本发明的工艺步骤简单，在反应温度的控制上采用了阶梯温度的控制方式，加料时间的限制保证充分反应的同时可以提高生产效率，本发明的工艺制成的产品质量好，原料利用率高。

公开(公告)号：CN104610279B

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201510062532.2

申请日：2015-02-06

Applicant: 浙江华方药业股份有限公司

Inventor： 顾士崇 ,  裴文 ,  孙会

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明公开一种头孢丙烯的制备方法，包括A、在反应容器中加入定量的7-[D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺基]-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯、镁粉和溶剂，在10～100℃下反应1～5小时；B、滴加定量的丙烯基卤，再在10～100℃下反应1～5小时；C、冷却至室温，滴加三氟乙酸，搅拌，经后处理得到头孢丙烯一水合物产品；溶剂为四氢呋喃、含有1～10个碳原子的烷基四氢呋喃、或含有1～10个碳原子的醚类。本发明与现有技术相比，其技术易操作，三废少，后处理方便，是经济实用的新技术。

公开(公告)号：CN106083893A

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201610515688.6

申请日：2016-07-04

Applicant: 湖北凌晟药业有限公司

Inventor： 门万辉 ,  金联明

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/04

CPC classification number: C07D501/22 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明公开了一种7‑苯乙酰氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法，涉及头孢类医药中间体的制备技术领域。包括下列步骤：（1）将化合物Ⅰ、溴化钠、碘化钾、三苯基膦在二氯甲烷和水的混合液中进行反应，得到化合物Ⅲ；（2）步骤（1）反应结束后，分出步骤（1）水层，步骤（1）有机层滴加碱液进行反应，得到化合物Ⅳ；（3）步骤（2）反应结束后，分离回收步骤（2）水层，循环用于步骤（1）反应中，减少溴化钠和碘化钾的加入量；步骤（2）有机层加入溶剂和乙醛进行Wittig反应，制得化合物Ⅴ。本发明在加碱液生成化合物Ⅳ后，水相可以循环套用于下次反应，节省了溴化钠和碘化钾的使用，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN105906651A

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201610416593.9

申请日：2016-06-13

Applicant: 芦红代

Inventor： 芦红代

IPC: C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61K9/19 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

Abstract: 本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种头孢美唑钠原料的制备方法，该方法采用：取头孢美唑酸，在低温下，加入碳酸氢钠，调节pH值，冻干，得到头孢美唑钠粗品；头孢美唑钠粗品加水后，降温后，加入二乙醇胺，再加入L?精氨酸，加入乙酸乙酯萃取，低温下浓缩干燥，获得一种新的头孢美唑钠原料，该头孢美唑钠具有更好的稳定性，减少高分子杂质的生成。本发明方法得到的头孢美唑钠中高分子杂质含量小于0.1％。