公开(公告)号：CN107304420B

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN201610257231.X

申请日：2016-04-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨振军 ,  贾宇文 ,  任惠文 ,  杨宝学 ,  杨先桃 ,  朱颖

IPC: C12N15/10 ,  A61K31/7105 ,  A61P35/00 ,  C12N15/113

Abstract: 本发明公开了牛胰腺RNA的提取方法及其产品和用途。本发明经过大量实验条件摸索和尝试，提出了两种新的可用于牛胰腺RNA的提取方法，分别得到核‑A与核‑B。脾细胞增殖免疫学实验结果表明，核‑A和核‑B在适当浓度范围内均可刺激脾细胞体外增殖，而且相较于核II，核‑A和核‑B均含有更多的功能RNA序列，且在高浓度情况下，核‑A以及核‑B对脾细胞的毒性明显降低。分别对核II经过液相分离得到的AD1组分、应用RNA提取试剂盒得到的RNA提取物以及核‑B通过microarray技术筛选与疾病有关的microRNA序列，结果表明核‑B的筛选结果中相关miRNA含量多于核II，响应值明显提高。本发明的提出为牛胰腺RNA的提取提供了一种新的技术手段，对于疾病的研究及治疗具有深远的意义。

公开(公告)号：CN104825454A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201410048338.4

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D405/12 ,  C07D239/90 ,  C07D239/91 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优必的应用。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优必）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优必对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优必抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优必对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优必对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优必可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优必在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN102757447A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201210232643.X

申请日：2012-07-05

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  雷天落 ,  周虹

IPC: C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/513 ,  A61K31/498 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一类尿素通道蛋白抑制剂。其结构式如所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如优替)可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优替对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优替抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优替对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优替对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优替可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优替在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN109464441B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN201910042534.3

申请日：2019-01-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  谢正伟 ,  杨宝学 ,  王一鸣 ,  王亮 ,  李海涛

IPC: A61K31/37 ,  A61P19/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，还提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用。本发明通过氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导小鼠的高尿酸血症，口服给予3‑乙酰氨基香豆素5‑100mg/kg/d，其中模型组小鼠血尿酸水平明显升高，肾损伤显著；给药组小鼠血尿酸水平明显下降，肾脏保护作用显著。

公开(公告)号：CN110627809A

公开(公告)日：2019-12-31

申请号：CN201810648719.4

申请日：2018-06-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 李敏 ,  杨宝学

IPC: C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D513/14 ,  C07D498/14 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了多取代噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用。结构式如I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如式I-1所示化合物)可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内式I-1所示化合物对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明式I-1所示化合物抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；式I-1所示化合物对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；式I-1所示化合物对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，式I-1所示化合物可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明式I-1所示化合物在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN110201171A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910527080.9

申请日：2019-06-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  杨宝学 ,  贺巾钊

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/444 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明应用MDCK囊泡模型证明，FAK抑制剂能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定FAK抑制剂的肾内药理活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，FAK抑制剂在体内同样具有抑制囊泡发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。FAK抑制剂不影响肾脏细胞的活力，说明FAK抑制剂对多囊肾的抑制作用与其细胞毒性无关；FAK抑制剂对细胞内信号通路的调节作用，可能是其抑制肾脏囊泡发展的重要机制之一；FAK抑制剂为VS4718，得出VS4718可以用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

公开(公告)号：CN109464440A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201910042508.0

申请日：2019-01-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 谢正伟 ,  杨宝学 ,  王一鸣 ,  王亮 ,  李海涛

IPC: A61K31/37 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防肾脏纤维化的药物中的应用；本发明还提供了包含3-乙酰氨基香豆素及药学上可接受的载体的药物组合物。本发明通过单侧输尿管结扎(UUO模型)建立小鼠肾脏间质纤维化模型，研究3-乙酰氨基香豆素对肾功能和组织病理学损伤及肾脏纤维化的保护作用。实验结果表明，模型组肾功能受损、肾脏间质纤维化；口服给予3-乙酰氨基香豆素50mg/kg/d能明显改善肾脏功能，抑制肾脏纤维化的发生和发展。

公开(公告)号：CN104825456A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201410048392.9

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/522 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如式I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优体）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优体对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优体抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优体对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优体对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优体可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优体在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN111228266B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202010156556.5

申请日：2020-03-09

Applicant: 北京大学

Inventor： 谢正伟 ,  安永盼 ,  杨宝学 ,  朱杰

IPC: A61K31/4439 ,  A61P39/06 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61P39/00

Abstract: 本发明提供了GW8510在制备哺乳动物自然衰老时延长寿命、提高认知能力和/或提高肌肉能力和/或提高运动能力药物中的应用，通过体外机制研究显示，GW8510可以调控细胞周期相关蛋白p21，CDK家族基因的表达，进而改善自然衰老细胞系2BS及WI38的复制性衰老状态，还可以改善衰老细胞的线粒体功能；通过小鼠实验显示，GW8510可以延长正常衰老小鼠的寿命。

公开(公告)号：CN112546039A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011513467.8

申请日：2020-12-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  朱帅

IPC: A61K31/352 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了芹菜素在制备治疗和/或预防常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明芹菜素能够抑制囊泡的形成和生长，并通过胚胎肾囊泡模型确定芹菜素的肾内药理学活性，在不影响肾脏正常生长情况下显著抑制肾脏囊泡的发展。最后在Pkd1基因敲除的多囊肾小鼠模型中进一步证明，芹菜素在小鼠体内可以有效抑制肾脏囊泡的发生、发展。本发明还表明芹菜素无细胞毒性，对肾脏细胞活力没有显著影响，即芹菜素抑制囊泡的作用与细胞毒性无关；同时，芹菜素可以抑制肾脏细胞内增殖相关的信号通路，是其抑制肾脏囊泡发生发展的重要机制之一。以上结果表明：芹菜素可以用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病。