公开(公告)号：CN112546039A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011513467.8

申请日：2020-12-18

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  朱帅

IPC: A61K31/352 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了芹菜素在制备治疗和/或预防常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明芹菜素能够抑制囊泡的形成和生长，并通过胚胎肾囊泡模型确定芹菜素的肾内药理学活性，在不影响肾脏正常生长情况下显著抑制肾脏囊泡的发展。最后在Pkd1基因敲除的多囊肾小鼠模型中进一步证明，芹菜素在小鼠体内可以有效抑制肾脏囊泡的发生、发展。本发明还表明芹菜素无细胞毒性，对肾脏细胞活力没有显著影响，即芹菜素抑制囊泡的作用与细胞毒性无关；同时，芹菜素可以抑制肾脏细胞内增殖相关的信号通路，是其抑制肾脏囊泡发生发展的重要机制之一。以上结果表明：芹菜素可以用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病。

公开(公告)号：CN104825452B

公开(公告)日：2017-08-11

申请号：CN201410048305.X

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4985 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优利的应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优利）可抑制尿素通道蛋白UT‑B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优利对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优利抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优利对尿素通道蛋白UT‑B的抑制作用逐渐增强；优利对UT‑B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优利可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优利在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN104825452A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201410048305.X

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4985 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优利的应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优利）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优利对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优利抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优利对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优利对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优利可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优利在体内产生了尿素选择性利尿作用。

公开(公告)号：CN104434914A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410787627.6

申请日：2014-12-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  杨宝学 ,  孙逸

IPC: A61K31/4365 ,  A61P9/08 ,  A61P9/00

CPC classification number: A61K31/4743

Abstract: 本发明公开了一种1-[2-(3-氨基-6-甲基噻吩并[2,3-b]喹啉基)]乙酮的药物新用途。本发明所提供的上述化合物(PU-14)的新用途是其在制备血管扩张剂药物中的应用。本发明采用小鼠和大鼠离体胸主动脉和肠系膜动脉模型发现PU-14具有直接舒张血管的作用，该作用与乙酰胆碱类似，具有内皮依赖性和NO依赖性；该作用可以被NOS抑制剂L-NAME和环氧酶抑制剂吲哚美辛部分阻断。同时，体内和体外研究结果均证实UT-B基因缺失或功能缺失可以通过调节L-Arg-NOS-NO和L-Arg-arginase-urea系统之间的相互作用发挥舒张血管作用。

公开(公告)号：CN102018702B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200910092750.5

申请日：2009-09-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  高晋生 ,  雷天落

IPC: A61K31/365 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明公开了银杏内酯B在制备预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型筛选发现银杏内酯B抑制囊泡形成和生长，实验结果表明，银杏内酯B对MDCK囊泡形成和生长具有明显的抑制作用，且其作用呈剂量效应关系；银杏内酯B对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明银杏内酯B抑制囊泡的作用与其细胞毒性无关；银杏内酯B不明显诱导MDCK细胞凋亡，证实银杏内酯B抑制囊泡的作用与其促进细胞凋亡无关；银杏内酯B能够促进MDCK细胞或囊泡形成小管样结构，作用呈剂量效应关系；而且银杏内酯B对胚胎肾囊泡生长也具有抑制作用。银杏内酯B为开发预防和/或治疗常染色体显性遗传多囊肾病的特效药物提供实验数据。

公开(公告)号：CN113995762B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202111298505.7

申请日：2021-11-04

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  邱志维

IPC: A61K31/585 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了黄柏酮在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型从细胞水平证明了黄柏酮能够抑制多囊肾囊泡的形成和生长；应用胚胎肾囊泡模型从器官水平证明了黄柏酮抑制多囊肾囊泡生长的药理学活性；应用肾脏特异性Pkd1基因敲除小鼠模型证明了黄柏酮在小鼠体内可以有效抑制多囊肾囊泡的发生和发展。同时，本发明还证明黄柏酮在发挥多囊肾治疗作用的浓度范围内对肾脏细胞没有毒性，且激活核因子E2相关因子2(Nrf2)以及抑制囊泡上皮细胞过度增殖是黄柏酮治疗常染色体显性遗传性多囊肾病的主要机制。

公开(公告)号：CN113995762A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111298505.7

申请日：2021-11-04

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  邱志维

IPC: A61K31/585 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了黄柏酮在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型从细胞水平证明了黄柏酮能够抑制多囊肾囊泡的形成和生长；应用胚胎肾囊泡模型从器官水平证明了黄柏酮抑制多囊肾囊泡生长的药理学活性；应用肾脏特异性Pkd1基因敲除小鼠模型证明了黄柏酮在小鼠体内可以有效抑制多囊肾囊泡的发生和发展。同时，本发明还证明黄柏酮在发挥多囊肾治疗作用的浓度范围内对肾脏细胞没有毒性，且激活核因子E2相关因子2(Nrf2)以及抑制囊泡上皮细胞过度增殖是黄柏酮治疗常染色体显性遗传性多囊肾病的主要机制。

公开(公告)号：CN111467331A

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN202010423754.3

申请日：2020-05-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  周虹 ,  李晓为

IPC: A61K31/122 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了1-茚酮在制备治疗或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明1-茚酮能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定1-茚酮的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，1-茚酮在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

公开(公告)号：CN109464441A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201910042534.3

申请日：2019-01-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 周虹 ,  谢正伟 ,  杨宝学 ,  王一鸣 ,  王亮 ,  李海涛

IPC: A61K31/37 ,  A61P19/06 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，还提供了3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用。本发明通过氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导小鼠的高尿酸血症，口服给予3-乙酰氨基香豆素5-100mg/kg/d，其中模型组小鼠血尿酸水平明显升高，肾损伤显著；给药组小鼠血尿酸水平明显下降，肾脏保护作用显著。

公开(公告)号：CN104825456B

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201410048392.9

申请日：2014-02-12

Applicant: 北京大学

Inventor： 杨宝学 ,  李飞 ,  周虹 ,  雷天落 ,  李敏

IPC: A61K31/522 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如式I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优体）可抑制尿素通道蛋白UT‑B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优体对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优体抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优体对尿素通道蛋白UT‑B的抑制作用逐渐增强；优体对UT‑B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优体可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优体在体内产生了尿素选择性利尿作用。