公开(公告)号：US08987252B2

公开(公告)日：2015-03-24

申请号：US12598912

申请日：2008-05-08

申请人： Shuang Liu ,  Yuh-lin Allen Yang ,  Aruna Sambandam ,  Bruce F. Molino ,  Richard E. Olson

发明人： Shuang Liu ,  Yuh-lin Allen Yang ,  Aruna Sambandam ,  Bruce F. Molino ,  Richard E. Olson

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D223/16 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

摘要： The aryloxy- and heteroaryloxy-substituted tetrahydrobenzazepine derivative compounds of the present invention are represented by formulae (I) (A-E) having the following structure where the carbon atom designated * is in the R or S configuration and the substituents X and R1—R9 are as defined herein.

摘要翻译： 本发明的芳氧基 - 和杂芳氧基取代的四氢苯并吖庚因衍生物化合物由具有以下结构的式（I）（AE）表示，其中指定为*的碳原子为R或S构型，取代基X和R 1 -R 9为 如本文所定义。

公开(公告)号：US08236796B2

公开(公告)日：2012-08-07

申请号：US12417598

申请日：2009-04-02

申请人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Peter R. Guzzo ,  James P. Beck

发明人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Peter R. Guzzo ,  James P. Beck

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D217/02 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/53 ,  C07D217/00 ,  C07D217/04 ,  C07D217/08 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3 -a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R14; with R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R14 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式（I）中所示的化学结构表示：其中：指定为*的碳原子为R或S构型; 并且X是选自苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，苯并异噻唑基，苯并异恶唑基，吲唑基，吲哚基，异吲哚基，吲嗪基，苯并咪唑基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，咪唑并[1,2-a ]吡啶基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[3,2-b] 二氢苯并噻吩基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢萘基，喹啉基，异喹啉基，4H-喹啉基，9H-喹啉基，喹唑啉基，噌啉基，酞嗪基，喹喔啉基， 苯并[1,2,3]三嗪基，苯并[1,2,4]三嗪基，2H-色烯基，4H-色烯基和稠合的双环碳环或稠合双环杂环，其任选被如所定义的取代基（数目为1至4） 在R14; 本文定义的R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R14。

公开(公告)号：US20120046271A1

公开(公告)日：2012-02-23

申请号：US13211678

申请日：2011-08-17

申请人： Peter R. GUZZO ,  Shuang LIU ,  Kristen N. RYAN ,  Bruce F. MOLINO ,  Russell DEORAZIO ,  Richard E. OLSON ,  John E. MACOR

发明人： Peter R. GUZZO ,  Shuang LIU ,  Kristen N. RYAN ,  Bruce F. MOLINO ,  Russell DEORAZIO ,  Richard E. OLSON ,  John E. MACOR

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D519/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  C07D487/08 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D453/00 ,  C07D519/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the following 2,5-methano- and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives having formula (I): where the carbon atom designated * is in the R or S configuration when n is 1 and the substituents X and R1-R7 are as defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由以下具有式（I）的2,5-亚甲基 - 和2,5-亚乙基 - 四氢苯并吖庚因衍生物表示：当n为1时，其中指定为*为R或S构型的碳原子， 取代基X和R 1 -R 7如本文所定义。

公开(公告)号：US07868010B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US12049968

申请日：2008-03-17

申请人： Michael R. Johnson ,  Bruce F. Molino ,  Jianzhong Zhang ,  Bruce Sargent

发明人： Michael R. Johnson ,  Bruce F. Molino ,  Jianzhong Zhang ,  Bruce Sargent

IPC分类号： A61K31/4965

CPC分类号： C07D241/26 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  C07D241/32 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D473/00 ,  C07D473/16

摘要： The invention relates to substituted pyrazinoylguanidine compounds. These compounds are useful as sodium channel blockers, and may be effective in treating a variety of conditions including chronic bronchitis and cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明涉及取代的吡嗪基胍化合物。 这些化合物可用作钠通道阻滞剂，并且可有效治疗各种病症，包括慢性支气管炎和囊性纤维化。

公开(公告)号：US07807834B2

公开(公告)日：2010-10-05

申请号：US11195758

申请日：2005-08-03

申请人： Michael R. Johnson ,  Bruce F. Molino ,  Bruce Sargent ,  Jianzhong Zhang

发明人： Michael R. Johnson ,  Bruce F. Molino ,  Bruce Sargent ,  Jianzhong Zhang

IPC分类号： C07D241/02

CPC分类号： C07D241/26 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K45/06

摘要： The present invention relates to group of pyrazinoylguanidine compounds useful as sodium channel blockers. The compounds may be used to promote promoting hydration of mucosal surfaces.

摘要翻译： 本发明涉及可用作钠通道阻断剂的吡嗪基胍化合物组。 该化合物可用于促进促进粘膜表面的水合。

公开(公告)号：US07799756B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US11572833

申请日：2005-07-26

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang ,  Jun-Ho Maeng ,  David D. Manning

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang ,  Jun-Ho Maeng ,  David D. Manning

IPC分类号： A61K38/13 ,  A61K38/12

CPC分类号： C07K7/645

摘要： The present invention relates to a process for preparation of a trans ISATX247 compound of the formula: where R1═H or D; R2═H or D; and R3═H or D, by application of organozirconium chemistry. The process involves reacting an acetyl cyclosporin aldehyde with an organozirconium reagent to provide acetyl cyclosporin diene (the acetate of trans ISATX247) and deacetylating the acetyl cyclosporin diene to produce the trans-isomer of ISATX247. The present invention also relates to a process for preparing the same trans ISATX 247 compound, using olefin cross metathesis. The process involves: olefin cross metathesis of acetyl cyclosporin A to afford acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde; Wittig reaction of the acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde to provide acetyl cyclosporin diene; and deacetylation of the acetyl cyclosporin diene to produce the trans ISATX247 compound. Also disclosed are processes for preparing an acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde compound and a cyclosporin triene analogue compound.

摘要翻译： 本发明涉及制备下式的反式ISATX247化合物的方法：其中R1 = H或D; R2 = H或D; 和R3 = H或D，通过应用有机锆化学。 该方法包括使乙酰环孢菌素醛与有机锆试剂反应以提供乙酰环孢菌素二烯（反式ISATX247的乙酸酯），并使乙酰环孢素二烯脱乙酰以产生ISATX247的反式异构体。 本发明还涉及使用烯烃交叉复分解制备相同的ISATX 247化合物的方法。 该方法包括：乙酰环孢菌素A的烯烃交叉复分解，得到乙酰环孢菌素α，不饱和醛; 乙酰环孢菌素α和β-不饱和醛的维蒂希反应提供乙酰环孢素二烯; 和乙酰环孢菌素二烯的脱乙酰化产生反式ISATX247化合物。 还公开了制备乙酰环孢菌素α，β-不饱和醛化合物和环孢菌素三烯类似物化合物的方法。

公开(公告)号：US20100210624A1

公开(公告)日：2010-08-19

申请号：US12598912

申请日：2008-05-08

申请人： Shuang Liu ,  Yuh-lin Allen Yang ,  Aruna Sambandam ,  Bruce F. Molino ,  Richard E. Olson

发明人： Shuang Liu ,  Yuh-lin Allen Yang ,  Aruna Sambandam ,  Bruce F. Molino ,  Richard E. Olson

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D223/16 ,  A61P21/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P15/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

摘要： The aryloxy- and heteroaryloxy-substituted tetrahydrobenzazepine derivative compounds of the present invention are represented by formulae (I) (A-E) having the following structure where the carbon atom designated * is in the R or S configuration and the substituents X and R1-R9 are as defined herein.

摘要翻译： 本发明的芳氧基 - 和杂芳氧基取代的四氢苯并吖庚因衍生物化合物由具有以下结构的式（I）（AE）表示，其中指定为*的碳原子为R或S构型，取代基X和R 1 -R 9为 如本文所定义。

公开(公告)号：US07696166B2

公开(公告)日：2010-04-13

申请号：US11391023

申请日：2006-03-28

申请人： Bruce F. Molino

发明人： Bruce F. Molino

IPC分类号： A61K38/12

CPC分类号： A61K38/13 ,  A61K38/21 ,  A61K38/212

摘要： The present invention relates to methods of preventing or treating a mammal with a viral-induced disorder. The method involves administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula I, as shown below: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, R1, and R2 defined herein, under conditions effective to prevent or treat the viral-induced disorder.

摘要翻译： 本发明涉及用病毒诱导的病症预防或治疗哺乳动物的方法。 该方法包括在有效预防或治疗哺乳动物的条件下向哺乳动物施用治疗有效量的由式I表示的化合物，如下所示：或其药学上可接受的盐，与本文定义的X，R0，R1和R2 病毒诱导的病症。

公开(公告)号：US20090048443A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US12252823

申请日：2008-10-16

申请人： Bruce F. MOLINO ,  Shuang LIU ,  Peter R. GUZZO ,  James P. BECK

发明人： Bruce F. MOLINO ,  Shuang LIU ,  Peter R. GUZZO ,  James P. BECK

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/53 ,  C07D217/00 ,  C07D217/04 ,  C07D217/08 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3 -a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined below in R14; with R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R14 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式（I）中所示的化学结构表示：其中：指定为*的碳原子为R或S构型; 并且X是选自苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，苯并异噻唑基，苯并异恶唑基，吲唑基，吲哚基，异吲哚基，吲嗪基，苯并咪唑基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，咪唑并[1,2-a ]吡啶基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[3,2-b] 二氢苯并噻吩基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢萘基，喹啉基，异喹啉基，4H-喹啉基，9H-喹啉基，喹唑啉基，噌啉基，酞嗪基，喹喔啉基， 苯并[1,2,3]三嗪基，苯并[1,2,4]三嗪基，2H-色烯基，4H-色烯基和稠合的双环碳环或稠合双环杂环，其任选被如所定义的取代基（数目为1至4） 在R14以下 本文定义的R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R14。

公开(公告)号：US07378391B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US11232360

申请日：2005-09-21

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/13

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, R1, and R2 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I所示的化学结构或其药学上可接受的盐表示，其中X，R 0，R 1和R 2， SUB> 2 。