公开(公告)号：CN118879790A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202410932806.8

申请日：2024-07-12

申请人： 杭州文德阶生物科技有限公司

发明人： 胡文烨 ,  吴优彩 ,  李卿 ,  俞鑫焱 ,  王嘉瑞

IPC分类号： C12P7/26 ,  C07C227/04 ,  C07C229/32 ,  C12P13/00 ,  C12N15/53 ,  C12N15/55 ,  C12N9/04 ,  C12N9/78 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种米诺巴林的高效生物合成方法及突变体，首先利用重组羰基还原酶突变体选择性还原消旋体EHEO中的S‑EHEO，获得ee值高达99.8％的R‑EHEO。其次，经过几步化学修饰后获得CEHEC；然后，通过定向进化获得的腈水解酶突变体对CEHEC进行水解，一步将其立体拆分为S‑CEHEA，ee值高达99％，最后通过催化加氢还原获得米洛巴林。本发明采用酶法替代了两个关键中间体的合成，大大降低了工艺步骤和生产成本，酶法温和的反应条件使操作过程更加简单，对环境更加友好，符合绿色工业生产的要求，解决了已有的工艺中产物ee值不高，反应条件剧烈，反应过程较为复杂且难以控制，对环境不够友好等问题。

公开(公告)号：CN115925570B

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202110906061.4

申请日：2021-08-06

申请人： 中国科学院大连化学物理研究所

发明人： 李宁 ,  袁琳 ,  呼延成 ,  李广亿 ,  张涛 ,  王爱琴 ,  王晓东 ,  丛昱

IPC分类号： C07C229/46 ,  C07C227/04

摘要： 本发明涉及一种制备氨甲环酯的方法。氨甲环酯的制备方法是，第一步，乙醛和丙烯酸乙酯在三乙烯二胺催化剂下，进行贝里斯‑希尔曼反应生成烯酯；第二步，第一步反应生成的烯酯和丙烯腈发生一步脱水和Diels‑Alder反应，得到环己烯氰基酯；第三步，环己烯氰基酯在金属催化剂下，进行加氢反应生成氨甲环酯。本发明提供的方法反应条件简单，催化剂简单易得，成本较低，是一种非常具有工业化前景的制备氨甲环酯的方法。

公开(公告)号：CN118724738A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410727043.3

申请日：2024-06-06

申请人： 乐声药业石家庄有限公司

发明人： 褚海龙 ,  李乐声 ,  刘少伟 ,  郝旭康 ,  艾丽 ,  何珺玮 ,  赵振朴 ,  康丽娟 ,  梁云科

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C227/40 ,  C07C229/30 ,  C07D211/90

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，具体涉及高纯度地平类药物的制备方法，包括以下步骤：S11、向反应容器内加入化合物Ⅱ与水溶性溶剂，控制温度并通入氮源，保温并反应，反应结束后得到混合物A；S12、将混合物A浓缩除去水溶性溶剂，然后加入水不溶性溶剂，得到混合物B；S13、将混合物B采用碱液进行洗涤，洗涤完毕后干燥浓缩除去水不溶性溶剂，得到化合物I；S2、制备中间体；S3、将化合物I与中间体反应生成地平类药物。本发明中通过提高地平类药物的原料3‑氨基巴豆酸酯的纯度，以及控制化合物I和中间体环合时回流溶剂及时采出，从而提高地平类药物的纯度。

公开(公告)号：CN118666698A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410686300.3

申请日：2024-05-30

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 庄程翰 ,  刘击 ,  赫亚征 ,  陈昌赟 ,  叶素斌 ,  刘永权

IPC分类号： C07C227/04 ,  C12P13/00 ,  C07C227/40 ,  C07C227/42 ,  C07C229/08

摘要： 本发明涉及药物合成领域，针对普瑞巴林合成步骤繁杂的问题，提供一种普瑞巴林的制备方法，包括以下步骤：（1）3‑氰基‑5‑甲基己腈在水解酶作用下水解反应得到反应液，反应液萃取取有机相，浓缩得到(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸；（2）所述(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸催化加氢生成普瑞巴林粗品；（3）粗品结晶纯化得到普瑞巴林成品；结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种和水的混合溶剂。本发明用水解酶将3‑氰基‑5‑甲基己腈选择性水解得到(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸，再经过催化加氢、结晶纯化即可得到普瑞巴林，步骤简单、效率高。

公开(公告)号：CN118652187A

公开(公告)日：2024-09-17

申请号：CN202410660528.5

申请日：2024-05-27

申请人： 浙江普洛家园药业有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

发明人： 庄程翰 ,  刘击 ,  赫亚征 ,  张飞霆 ,  叶素斌 ,  刘永权

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C229/08 ,  B01J25/02 ,  B01J31/06

摘要： 本发明涉及药物合成的技术领域，公开了一种普瑞巴林中间体Ⅱ的合成方法，包括如下步骤：在(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸水溶液中加入改性雷尼镍合金催化剂，改性雷尼镍合金催化剂为将Ni‑Al合金负载在多孔丙烯酰胺凝胶载体上制得，之后进行多阶段加氢反应，反应过程中的压力先升高后降低，反应完全后，制得普瑞巴林中间体Ⅱ。本发明通过采用改性雷尼镍合金催化剂以及进行多阶段加氢反应，能够提高反应物料扩散效率和催化剂的催化效率，从而能够减少催化剂的加入量的同时，提高产物的收率。

公开(公告)号：CN118546067A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410306412.1

申请日：2024-03-18

申请人： 苏州湘园新材料股份有限公司

发明人： 周建 ,  李瑞枝 ,  王友

IPC分类号： C07C227/04 ,  C08G18/32 ,  C07C227/42 ,  C07C229/60 ,  C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/58

摘要： 一种3,5‑二氨基‑4‑氯苯甲酸异丁酯的制备方法，采用3,5‑二硝基‑4‑氯苯甲酸与异丁醇在酸性条件下发生酯化反应制得中间产物3,5‑二硝基‑4‑氯苯甲酸异丁酯；再将中间产物进行催化加氢还原，制得目标产物3,5‑二氨基‑4‑氯苯甲酸异丁酯。本发明制得的扩链剂不仅可用于TDI型体系，还可用于MDI型体系，可赋予聚氨酯弹性体优异的力学性能。

公开(公告)号：CN118479974A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202410448745.8

申请日：2024-04-15

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 衣晓飞 ,  余奎 ,  简萌萌 ,  李千会 ,  张文灵 ,  刘国杰 ,  王鹏

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C229/08 ,  C07C231/02 ,  C07C233/05 ,  C12P7/6436

摘要： 本申请公开了一种SNAC的中间体的合成方法，反应路线如下，#imgabs0#，步骤如下：步骤一：化合物II壬二酸与醇经酯化生成化合物III；步骤二：化合物III经水解生成化合物IV；步骤三：化合物IV经氨解生成化合物V；步骤四：化合物V经Hofmann重排得到式I，式I为SNAC的中间体；其中R为甲基、乙基、丙基或异丙基，本合成方法反应收率较高，四步反应总收率达到80％以上，路线中三个中间产物不需要任何分离纯化，工艺操作简单，更适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118221536A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410428969.2

申请日：2024-04-10

申请人： 安徽城市药业股份有限公司

发明人： 吴延柱 ,  孔庆宇 ,  杨怀玉 ,  吴鹏 ,  吴楠

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C227/40 ,  C07C227/42 ,  C07C229/60 ,  C07C201/12 ,  C07C205/57

摘要： 本发明公开了一种合成盐酸普鲁卡因的后处理工艺，包括酯化反应、还原反应、结晶步骤过程，其中，还原反应：对硝基卡因盐还原，沉淀后压滤，向压滤液中加入纯碱和二甲苯混合进行提取，取有机相，再向有机相加入保险粉和稀盐酸进行反提取，取水相，即得普鲁卡因盐酸盐溶液；结晶：普鲁卡因盐酸盐溶液浓缩，加入无水乙醇结晶，晶体干燥得盐酸普鲁卡因成品。本发明能够减少操作工序，缩短生产过程时间，提高生产效率和收率。

公开(公告)号：CN118206497A

公开(公告)日：2024-06-18

申请号：CN202211626597.1

申请日：2022-12-16

申请人： 江苏中旗科技股份有限公司

发明人： 姚凯诚 ,  张璞 ,  吴耀军 ,  卜龙 ,  骆文

IPC分类号： C07D239/54 ,  C07C227/04 ,  C07C229/60 ,  C07C201/12 ,  C07C205/58 ,  C07C263/10 ,  C07C265/12

摘要： 本发明涉及农药除草剂领域，具体涉及一种2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑甲基‑2,6‑二氧代‑4‑(三氟甲基)‑3,6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)苯甲酸酯类化合物的制备方法。本发明以异氰酸酯为原料构建尿嘧啶环，用其方法制备的中间体可以用来制备结构式为式(Ⅰ)的新型高效尿嘧啶类除草剂，其具有稳定的化除草活性，合成路学性质和更好的线简单，在农业上具有广阔的应用前景。本发明进一步提供了在所述方法中使用的中间体化合物，以及用于生产所述中间体化合物的方法。#imgabs0#

公开(公告)号：CN118146105A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202410253202.0

申请日：2024-03-05

申请人： 厦门嘉氢科技有限公司

发明人： 江惠芹 ,  苏腾杨 ,  苏绍麒 ,  曾艺君

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C229/56 ,  B01J23/656 ,  B01J35/30 ,  B01J23/62 ,  B01J23/89

摘要： 本发明提供一种合成2‑氨基‑3‑甲基苯甲酸的方法，该方法以2‑硝基‑3‑甲基苯甲酸为原料，在催化剂的作用下与氢气反应得到2‑氨基‑3‑甲基苯甲酸。催化剂包括载体，还包括负载在载体上的金属活性组分和助剂金属组分，所述金属活性组分为Pd、Pt、Ru、Rh中的任意一种及以上；所述助剂金属组分为Mn、Fe、Ag、Cu、Co、V、In、Sn中的任意一种及以上。催化反应在一定温度及氢气压力条件下进行，以甲醇、乙醇或乙醚作溶剂，并搭配有机胺使用。所述催化剂反应活性高，可多次套用，原料转化率可达到100％，产物选择性可达到99％以上，且产品外观白色，符合产品指标需求。