公开(公告)号：CN118530130A

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202410491173.1

申请日：2024-04-23

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 胡东照 ,  钱刚 ,  周正栋 ,  王青遥 ,  张文灵 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07C227/22 ,  C07C229/34 ,  C07C51/08 ,  C07C57/34 ,  C07C253/30 ,  C07C255/41 ,  C07D211/88

摘要： 本申请公开了一种菲尼布特的制备方法，反应路线如下，#imgabs0#步骤如下：步骤一：化合物II经缩合得到化合物III；步骤二：化合物III水解得到化合物IV；步骤三：化合物IV经胺化环合后得到化合物V；步骤四：化合物V重排得到化合物I菲尼布特。本方法以苯甲醛和氰基乙酸乙酯为原料，经过缩合、水解、环合、重排四步反应得到目标产物菲尼布特。反应中使用的物料安全风险较低，没有使用昂贵的金属催化剂，工艺操作简单易行，收率高，产品质量高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118496140A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202410609250.9

申请日：2024-05-16

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 赵胤 ,  符含月 ,  程旭阳 ,  余奎 ,  张文灵 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D207/09

摘要： 本申请公开了一种舒必利的精制方法，步骤如下：步骤一：将舒必利粗品和还原剂加入醇类溶剂和水的混合溶剂中，升温搅拌至反应液溶清；步骤二：将步骤一得到的反应液降温至10‑20℃，保温搅拌0.5‑1.5小时；步骤三：步骤二得到的反应液过滤并干燥得舒必利精品，本舒必利的精制方法相比现有技术不仅工艺更加简单，且收率高，适合工业化生产，而且可以降低舒必利中氧化杂质含量，提高产品质量。

公开(公告)号：CN118479974A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202410448745.8

申请日：2024-04-15

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 衣晓飞 ,  余奎 ,  简萌萌 ,  李千会 ,  张文灵 ,  刘国杰 ,  王鹏

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C229/08 ,  C07C231/02 ,  C07C233/05 ,  C12P7/6436

摘要： 本申请公开了一种SNAC的中间体的合成方法，反应路线如下，#imgabs0#，步骤如下：步骤一：化合物II壬二酸与醇经酯化生成化合物III；步骤二：化合物III经水解生成化合物IV；步骤三：化合物IV经氨解生成化合物V；步骤四：化合物V经Hofmann重排得到式I，式I为SNAC的中间体；其中R为甲基、乙基、丙基或异丙基，本合成方法反应收率较高，四步反应总收率达到80％以上，路线中三个中间产物不需要任何分离纯化，工艺操作简单，更适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN115385864B

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202210955931.1

申请日：2022-08-10

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 王鹏 ,  程旭阳 ,  赵胤 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D243/08

摘要： 本发明涉及药物合成领域，公开了一种苏沃雷生中间体的制备方法，包括以下步骤：（1）将式II化合物、有机溶剂和酸混合后，进行脱叔丁氧羰基反应，获得含有式III化合物的混合液；（2）将含有式III化合物的混合液与碱混合，进行关环反应后，进行初步纯化去除碱，而后加入乙腈进行热打浆，趁热过滤后浓缩，再加入乙酸乙酯进行热打浆，过滤，获得式I化合物即苏沃雷生中间体。本发明采用“一锅法”连续反应，并配合特殊的产物纯化方法，能够在缩短制备流程、简化工艺步骤、提高生产效率的同时，使制得的苏沃雷生具有较高的纯度。

公开(公告)号：CN117551079A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311556318.3

申请日：2023-11-21

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 简萌萌 ,  余奎 ,  钱刚 ,  张文灵 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本申请公开了一种富马酸伏诺拉生缩合杂质及其制备方法，富马酸伏诺拉生缩合杂质的结构式如式Ⅲ，富马酸伏诺拉生缩合杂质的制备方法包括，在有机溶剂中加入化合物I、化合物II、反应溶剂、缩合剂和缚酸剂搅拌均匀，升温至25‑55℃反应5‑10h后，式I和式II化合物发生酸碱缩合反应得到的反应物经过柱纯化得到式Ⅲ的富马酸伏诺拉生缩合杂质，本申请发现了式Ⅲ的富马酸伏诺拉生缩合杂质，该杂质会影响富马酸伏诺拉的质量，因此发现该物质对于提升富马酸伏诺拉的合成率有很大帮助，且本富马酸伏诺拉生缩合杂质的制备方法条件温和且操作简单安全。

公开(公告)号：CN117003670A

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN202310992961.4

申请日：2023-08-08

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 卢志康 ,  周正栋 ,  王青遥 ,  李胜军 ,  刘国杰 ,  王鹏 ,  张文灵 ,  钱刚

IPC分类号： C07C253/20 ,  C07C255/50 ,  C07C231/02 ,  C07C233/65 ,  C07C51/15 ,  C07C63/70

摘要： 本发明属于药物合成制备技术领域，提供了一种4‑溴‑2,6‑二氟苯腈的制备工艺。所述制备工艺以3,5‑二氟溴苯为原料，通过非亲核性强碱拔氢反应，并与干冰缩合，得到4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酸；再经酰胺化得到4‑溴‑2,6‑二氟苯甲酰胺，最后经酰胺脱水得到目标产物4‑溴‑2,6‑二氟苯腈。该制备工艺具备成本低廉、摩尔收率高、操作难度低、易工业化生产、毒性低污染小等优点。

公开(公告)号：CN116531778A

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202310732575.1

申请日：2023-06-19

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 刘国杰 ,  王鹏 ,  张桂菊 ,  张文灵 ,  钱刚

IPC分类号： B01D1/22 ,  B01D1/30 ,  B01D1/00

摘要： 本发明涉及薄膜蒸发器技术领域，公开了一种刮板式薄膜蒸发器，其技术方案要点是包括气液分离器主体、蒸发器主体、路径限定部和纯度提升部；所述气液分离器主体和蒸发器主体之间通过管路相互连接，气液分离器主体内为真空，气液分离器主体将气液进行分离时所产生的气体和液体薄膜移动方向相反，路径限定部设置在气液分离器主体内，用于限定液体薄膜的行进路径，纯度提升部设置在路径限定部上，用于将气体导入路径限定部内，并且调节路径限定部路径内通过液体的量，通过当待处理的液体流入气液分离器主体内后，会形成一层薄膜，从而达到传热效率高和蒸发速度快的效果。

公开(公告)号：CN116332821A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202310368171.9

申请日：2023-04-06

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 赵胤 ,  张桂菊 ,  余奎 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D207/34

摘要： 本发明提供了一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲腈的制备方法，涉及有机合成技术领域。以2‑氟苯乙酮为原料，采用“一锅法”进行合成，反应相对温和，产物易处理纯化，所用的制备方法简单，易于操作，是一种适合批量制备的低成本方法。

公开(公告)号：CN115477576A

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN202210933921.8

申请日：2022-08-04

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 张文灵 ,  赵章启 ,  钱刚 ,  王青遥 ,  王鹏 ,  刘国杰 ,  冉波

IPC分类号： C07C51/09 ,  C07C61/04 ,  C07C67/347 ,  C07C69/743

摘要： 本发明涉及医药技术领域，公开了一种卡隆酸的制备方法。本发明以大宗物料3,3‑二甲基丙烯酸甲酯与氯乙酸甲酯为原料，反应得到关键中间体蒈酮酸二乙酯；然后通过水解反应得到卡隆酸。本发明工艺上创新性地合成关键三元环，方法操作简单安全，物料便宜易得，反应条件温和，具有工业化优势。

公开(公告)号：CN115124448A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202210860298.8

申请日：2022-07-20

申请人： 杭州国瑞生物科技有限公司

发明人： 赵章启 ,  张文灵 ,  钱刚 ,  王鹏 ,  刘国杰

IPC分类号： C07D207/28

摘要： 本发明提供了一种一锅法合成D‑焦谷氨酸衍生物的方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：采用D‑焦谷氨酸衍生物为原料，与氯化亚砜和醇反应，得到相应的D‑焦谷氨酸酯后与保护基在DMAP催化下反应得到D‑焦谷氨酸衍生物溶液，重结晶得到纯度98％以上的焦谷氨酸衍生物。本发明提供了D‑焦谷氨酸衍生物的析晶工艺，简化操作步骤，工艺条件简单，原料廉价易得，合成路线短，产物纯度和得率高，为产业化生产奠定基础。