公开(公告)号：CN108017717B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201810068562.8

申请日：2018-01-24

申请人： 首都医科大学宣武医院

发明人： 陈志国 ,  赵宇

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2896 ,  A61K35/17 ,  A61K39/0011 ,  A61K47/65 ,  A61K2039/5156 ,  A61K2039/5158 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70517 ,  C07K16/2803 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/33

摘要： 本发明提供一种用于体外高效定向扩增的嵌合抗原受体及其应用。具体地，本发明提供一种具有体外特异选择性的CAR编码分子，该分子通过引入人源化的分选结构域，在感染目的细胞后，可以通过二次分选方法将表达CAR阳性的目的细胞进行高效分选，实现其体外的定向扩增，显著提高CAR阳性目的细胞在终产品中的比例，提高了CAR基因修饰性免疫细胞制品的工艺制备效率，为该类技术产品在临床的进一步推广和应用提供更为稳定的技术保证。

公开(公告)号：CN104995203B

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201380065804.3

申请日：2013-12-16

申请人： 大塚制药株式会社 ,  株式会社癌免疫研究所

发明人： 久保裕嗣 ,  十河真司 ,  杉山治夫

IPC分类号： C12N5/0783 ,  C07K7/08 ,  A61K35/17 ,  A61K35/12 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K38/10 ,  A61K35/15 ,  A61K35/17 ,  A61K39/0011 ,  A61K2039/5154 ,  C07K14/70539 ,  C12N5/0636

摘要： 本发明提供一种方法，其为包含将WT1肽添加于抗原呈递细胞而将辅助性T细胞活化的工序的辅助性T细胞的活化方法，该WT1肽具有与选自HLA‑DRB1*08:02分子、HLA‑DRB1*13:02分子、HLA‑DRB1*14:03分子、HLA‑DRB1*14:05分子、HLA‑DQB1*03:02分子、和HLA‑DQB1*04:01分子中的任意一种MHC II类分子结合的能力。

公开(公告)号：CN109666651A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201910075310.2

申请日：2019-01-25

申请人： 苏州茂行生物科技有限公司

发明人： 李甲璐 ,  尚小云 ,  许先进 ,  王丹 ,  马丽 ,  马少文

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2818 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  C07K14/5434 ,  C07K16/2896 ,  C07K2319/33 ,  C12N15/86 ,  C12N2510/02 ,  C12N2740/15043

摘要： 本发明公开了一种分泌型靶向Lewis-Y的CAR-T细胞，包括靶向Lewis-Y且分泌IL12细胞因子的CAR-T细胞；靶向Lewis-Y且分泌PD-1抗体的CAR-T细胞。本发明还公开了该一种分泌型靶向Lewis-Y的CAR-T细胞制备方法以及该CAR-T细胞在制备抗肿瘤的细胞治疗药物中的应用。本发明CAR-T细胞分泌的PD-1抗体，特异性的与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1/PD-L1信号对T细胞活性的抑制反应，有利于CAR-T长时间对肿瘤细胞生长产生有效的抑制；本发明CAR-T细胞分泌的IL12细胞因子，可作用于肿瘤抑制性免疫微环境中的免疫抑制细胞，降低其免疫抑制能力，进而增强CAR-T细胞的杀伤效果。

公开(公告)号：CN109666640A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201910033242.3

申请日：2019-01-14

申请人： 武汉睿健医药科技有限公司

发明人： 魏君 ,  蔡萌

IPC分类号： C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC分类号： C12N5/0646 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  C12N2501/06 ,  C12N2501/2302 ,  C12N2501/2307 ,  C12N2501/2315 ,  C12N2501/50 ,  C12N2501/505 ,  C12N2501/515 ,  C12N2501/53 ,  C12N2501/599

摘要： 本发明涉及一种自然杀伤细胞体外纯培养的方法，其包括如下步骤：采集外周血，分离单个核细胞，采用结合有特异性抗体的磁珠去除非NK细胞，得NK细胞群；将NK细胞群置于多重抗体包被的培养瓶中采用包含IL-2、IL-7、IL-15、anti-CD16、OK432以及灭活的自体血清的完全培养基进行激活培养，得激活的NK细胞群；将激活的NK细胞群置于无抗体包被的培养瓶中继续进行扩增培养，即得。该方法不使用任何异源血清成分和滋养层细胞，能够整体上取得较高的扩增效率，同时使扩增后的NK细胞纯度达90％以上，实现了体外高效纯培养，便于满足临床使用。

公开(公告)号：CN109652381A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201910075914.7

申请日：2019-01-25

申请人： 苏州茂行生物科技有限公司

发明人： 尚小云 ,  蒋海娟 ,  刘慧莹 ,  马少文 ,  沈慧 ,  张锋 ,  赵丹

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K14/70521 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  C07K14/7051 ,  C07K16/2896 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/33 ,  C12N5/0636 ,  C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  C12N2310/10 ,  C12N2501/515 ,  C12N2510/00 ,  C12N2800/22

摘要： 本发明公开了一种基于碱基编辑制备PD-1基因敲除且靶向CD133的CAR-T细胞制备方法及应用。通过BE-Plus系统进行基因敲除的同时将表达白细胞分化抗原CD133-CAR的质粒载体导入T细胞的制备方法，所得CAR-T细胞可应用于制备抗肿瘤药物。本发明公开的PD-1基因敲除且靶向CD133的CAR-T细胞制备工艺简单，在肿瘤的细胞治疗中拥有较高的应用价值。

公开(公告)号：CN109562130A

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201780049575.4

申请日：2017-06-12

申请人： 智能外科公司

发明人： 克里斯托弗·D·琼斯 ,  纳森·金塔纳尔 ,  罗尚·帕特尔

IPC分类号： A61K35/44 ,  A61K35/50 ,  A61F2/44

CPC分类号： A61K35/17 ,  A61K35/28 ,  A61K38/18 ,  A61K47/02 ,  A61K47/20 ,  A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K2035/124 ,  C12N5/0037 ,  C12N2500/34 ,  C12N2500/90

摘要： 一种用于影响生物生长的组合物包含溶液，所述溶液具有第一体积并且具有包含右旋糖的低pH流体基质，以及白蛋白，其中溶液中白蛋白的浓度在约10mg/ml和约150mg/ml之间。

公开(公告)号：CN109477114A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201780044780.1

申请日：2017-07-17

申请人： 赫利克斯生物药品公司 ,  加拿大国家研究所

发明人： 巢立文 ,  黄华友 ,  田保民 ,  拉克什米·克里希南 ,  贾姆什迪·坦哈 ,  玛尼·黛安·乌格

IPC分类号： C12N15/62 ,  A61K35/14 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/0783 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K35/17 ,  A61K45/06 ,  C07K14/4748 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70517 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/70578 ,  C07K14/70596 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/303 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/569 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/033 ,  C07K2319/74 ,  C12N5/0636 ,  C12N2510/00

摘要： 本申请公开了嵌合抗原受体(CAR)，所述嵌合抗原受体与CEACAM6、其表位或片段、或其变体结合。本申请还公开了包含所述CAR的细胞在治疗CEACAM6+癌症中的用途。

公开(公告)号：CN109468282A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201811397455.6

申请日：2018-11-22

申请人： 青岛协和华美医学诊断技术有限公司

发明人： 汝昆 ,  陈树英 ,  宋鸽 ,  蔺亚妮 ,  魏万旭

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  C12N15/62 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  C07K14/7051 ,  C07K2319/33 ,  C12N5/0636 ,  C12N7/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2500/30 ,  C12N2500/34 ,  C12N2501/2302 ,  C12N2501/2307 ,  C12N2501/2315 ,  C12N2501/51 ,  C12N2501/515 ,  C12N2510/00 ,  C12N2533/52 ,  C12N2740/15021 ,  C12N2740/15043

摘要： 本发明提供了一种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，涉及基因工程技术领域，具体步骤包括CD19-CAR慢病毒载体的构建，慢病毒的制备，T细胞的分离和培养与T细胞的感染和扩增。该方法对转染体系，以及细胞培养过程中所用的培养基等进行了优化。一方面提高了T细胞的转导效率，克服了转染效率不足的问题；另一方面，CAR-T细胞对CD19阳性细胞的杀伤能力显著提高，达到了98％以上，在治疗肿瘤中显示出巨大的潜力。

公开(公告)号：CN109456942A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201710797482.1

申请日：2017-09-06

申请人： 亘喜生物科技(上海)有限公司

发明人： 曹卫 ,  刘丽萍 ,  蔡松柏

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/90 ,  C12N9/22 ,  A61P35/00

CPC分类号： C12N5/0636 ,  A61K35/17 ,  C12N9/22 ,  C12N15/907 ,  C12N2510/00

摘要： 本发明涉及一种通用型嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。具体地，本发明提供了一种CAR-T细胞，所述的表达嵌合抗原受体CAR，并且所述细胞HLA-I类分子的α3区域与CD8分子的结合是被抑制的，所述细胞中的TCR基因表达是被沉默的。本发明的通用型CAR-T细胞可以用于异体肿瘤治疗，且异体输注时不会引起GVHD及HVG反应，改善了异体CAR-T细胞在受体体内的存活及抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN109420168A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710769228.0

申请日：2017-08-31

申请人： 海南诺倍尔生态医学科学研究院有限公司

发明人： 王丽敏

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N5/0783 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K35/17 ,  A61K39/395 ,  C12N5/0636 ,  C12N2502/30 ,  A61K2300/00

摘要： 本申请公开了一种抑制WT1基因突变的生物制剂的制备方法，包括：从人体血液中分离出T淋巴细胞；将T淋巴细胞放置于培养液中进行扩增培养；将培养好的T淋巴细胞与细胞株放在培养瓶中进行驯化；将细胞株驯化好T淋巴细胞与癌细胞一起进行测试，当T淋巴细胞具有攻击癌细胞的能力后，进行分离；将分离出的T淋巴细胞与WT1基因进行混合测试，驯化后的T淋巴细胞具有抵制WT1基因突变的能力；再次将这些具备抵制攻击能力的T淋巴细胞从培养液中分离，与人体免疫球蛋白一起制成活性制剂，进行密封冷藏。本发明的优点是：从源头上抑制WT1基因的突变，阻止癌细胞的产生，可以有效预防癌症，预防效果达到95％以上，结果更加准确。