公开(公告)号：CN114788814B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202110103108.3

申请日：2021-01-26

Applicant: 浙江创新生物有限公司 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 袁喜英 ,  王维胞 ,  叶丽莉 ,  吴佳丽 ,  蔡晶晶 ,  潘一斌 ,  查娟 ,  高忠明 ,  孙齐明 ,  何益民 ,  汪作良 ,  吴国锋

IPC: A61K9/14 ,  A61K9/19 ,  A61K38/12 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物及其制备方法和其应用。本发明具体提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物，所述组合物由达托霉素和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体含有二价金属盐和pH调节剂，组合物中达托霉素：二价金属盐的摩尔比为1:1.0‑1:3.5，任选地，所述的药学上可接受载体中含有渗透压调节剂。本发明注射用达托霉素显著提高了制剂的稳定性，便于制剂的室温保存和运输，保障用药安全性；并且本发明制备方法具有绿色环保、适宜产业化等优点。

公开(公告)号：CN101906068A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200910143970.6

申请日：2009-06-04

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  沈大冬 ,  潘子达 ,  陈建辉

IPC: C07D213/48 ,  B01J31/02 ,  B01J27/08

Abstract: 本发明提供了一种2-吡啶甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)以2-甲基吡啶为原料，卤代烃为溶剂、苯甲酰胺为催化剂、三氯异氰酸酯为氯化剂，升温回流反应得到2-氯甲基吡啶；(2)2-氯甲基吡啶在碱性条件下水解，升温反应制得2-吡啶甲醇；(3)2-吡啶甲醇以卤代烃为溶剂，2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物和溴化钾为催化剂，冷却至-10～0℃，滴加10wt.％的氧化剂为次氯酸钠溶液，滴毕在10～25℃保温得到2-吡啶甲醛。本发明提供的制备方法收率高、成本低、反应条件温和，易于工业化生产的2-吡啶甲醛。

公开(公告)号：CN101838274B

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200910098678.7

申请日：2009-05-21

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的改进制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑[3，4-d]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物在碱存在下进行缩合反应，得到(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(ω，ω，ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，该中间体再经水解、脱羧和关环步骤后得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，生物素的质量在原有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN114788814A

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202110103108.3

申请日：2021-01-26

Applicant: 浙江创新生物有限公司 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 袁喜英 ,  王维胞 ,  叶丽莉 ,  吴佳丽 ,  蔡晶晶 ,  潘一斌 ,  查娟 ,  高忠明 ,  孙齐明 ,  何益民 ,  汪作良 ,  吴国锋

IPC: A61K9/14 ,  A61K9/19 ,  A61K38/12 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物及其制备方法和其应用。本发明具体提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物，所述组合物由达托霉素和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体含有二价金属盐和pH调节剂，组合物中达托霉素：二价金属盐的摩尔比为1:1.0‑1:3.5，任选地，所述的药学上可接受载体中含有渗透压调节剂。本发明注射用达托霉素显著提高了制剂的稳定性，便于制剂的室温保存和运输，保障用药安全性；并且本发明制备方法具有绿色环保、适宜产业化等优点。

公开(公告)号：CN105461734A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410456133.X

申请日：2014-09-09

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑〔3,4-d〕噻吩并〔1,2-a〕锍鎓溴化物在催化剂二甲基亚砜及无机碱存在下，在甲苯溶剂中进行缩合反应，得到(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-4-(ω,ω,ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并〔3,4-d〕咪唑-2,4(1H)-酮，该中间体再经后处理得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，且生物素的质量在现有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN101838274A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN200910098678.7

申请日：2009-05-21

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的改进制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑[3，4-d]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物在碱存在下进行缩合反应，得到(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(ω，ω，ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，该中间体再经水解、脱羧和关环步骤后得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，生物素的质量在原有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN101906068B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN200910143970.6

申请日：2009-06-04

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  沈大冬 ,  潘子达 ,  陈建辉

IPC: C07D213/48 ,  B01J31/02 ,  B01J27/08

Abstract: 本发明提供了一种2-吡啶甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)以2-甲基吡啶为原料，卤代烃为溶剂、苯甲酰胺为催化剂、三氯异氰酸酯为氯化剂，升温回流反应得到2-氯甲基吡啶；(2)2-氯甲基吡啶在碱性条件下水解，升温反应制得2-吡啶甲醇；(3)2-吡啶甲醇以卤代烃为溶剂，2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物和溴化钾为催化剂，冷却至-10～0℃，滴加10wt.％的氧化剂为次氯酸钠溶液，滴毕在10～25℃保温得到2-吡啶甲醛。本发明提供的制备方法收率高、成本低、反应条件温和，易于工业化生产的2-吡啶甲醛。