公开(公告)号：CN101838274B

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200910098678.7

申请日：2009-05-21

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的改进制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑[3，4-d]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物在碱存在下进行缩合反应，得到(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(ω，ω，ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，该中间体再经水解、脱羧和关环步骤后得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，生物素的质量在原有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN105461734A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410456133.X

申请日：2014-09-09

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑〔3,4-d〕噻吩并〔1,2-a〕锍鎓溴化物在催化剂二甲基亚砜及无机碱存在下，在甲苯溶剂中进行缩合反应，得到(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-4-(ω,ω,ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并〔3,4-d〕咪唑-2,4(1H)-酮，该中间体再经后处理得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，且生物素的质量在现有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。

公开(公告)号：CN101838274A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN200910098678.7

申请日：2009-05-21

Applicant: 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 何益民 ,  皮士卿 ,  顾立新 ,  丁文珍 ,  魏昂锋 ,  潘亚金

IPC: C07D495/04

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种d-生物素的改进制备方法。目前用丙二酸二酯作原料的合成方法，在最后得到的生物素中会伴随杂质的产生。本发明的特征在于用甲烷三羧酸三烷基酯与(3aR，8aS，8bS)-1，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑[3，4-d]噻吩并[1，2-a]锍鎓卤化物在碱存在下进行缩合反应，得到(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(ω，ω，ω-三烷氧羰基丁基)-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-酮，该中间体再经水解、脱羧和关环步骤后得到d-生物素。本发明避免了杂质的产生，生物素的质量在原有基础上得到了很大的提高，避免了副反应的发生。